Лекарственное средство

Совместно применяемое лекарственное средство

Тип и уровень взаимодействия

Механизм взаимодействия

Результат взаимодействия

XXIII. Витамины
Витамин С

Анаболические средства

ФК, всасывание, связь с белками крови

Повышение транспорта аскорбиновой кислоты в кишечнике, увеличение процента связывания ее с белками плазмы крови

Снижение уровня восстановленной аскорбиновой кислоты и повышение содержания ее окисленной формы

Ацетилсалициловая кислота

ФК, выведение

Увеличение экскреции аскорбиновой кислоты почками

Возможность развития гиповитаминоза (снижение иммунитета, кровоточивость, ахлоргидрия, анемия за счет развивающегося дефицита фолиевой кислоты)

Пероральные контрацептивы

ФК, всасывание

Снижение абсорбции аскорбиновой кислоты

Уменьшение концентрации аскорбиновой кислоты в плазме крови, возможность развития гиповитаминоза

Бензилпенициллин, препараты железа

ФК, всасывание

Повышение всасывания указанных препаратов

Повышение концентраций препаратов в плазме крови

Никотин, этанол, глюкокортикоиды

ФД

Антагонистическое взаимодействие

Взаимное уменьшение фармакологической эффективности

Витамин С (в дозе более 2 г/сут)

Салицилаты

ФК, выведение

Повышение кислотности мочи, увеличение реабсорбции воды в почках при снижении экскреции салицилатов

Развитие салицилизма (шум в ушах, головокружение, снижение слуха, рвота, возбуждение); увеличение риска развития кристаллурии

Витамин В2 (рибофлавин)

Хлорпромазин, трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин)

ФД, фермент флавиноксидаза

Блокада указанного фермента перечисленными препаратами и торможение превращения рибофлавина в флавинмононуклеотид

Снижение фармакологической эффективности рибофлавина, особенно в миокарде

Этанол, антибиотики

ФК, метаболизм

Усиление биотрансформации рибофлавина

Снижение эффективности рибофлавина (ангулярный стоматит, глоссит, парестезии, себорейный гиперкератоз и др.)

Спиронолактон (альдактон♠)

ФД, ферментативные процессы

Усиление превращения рибофлавина в коферментные формы

Изменение активности витамина

Витамин В6 (пиридоксин)

Пероральные контрацептивы, сульфаниламиды, фтивазид, изониазид, циклосерин (при длительном применении)

ФК, метаболизм

Ускорение метаболизма пиридоксина в печени

Снижение эффективности пиридоксина (нарушение белкового обмена, микроцитарная анемия, нарушение синтеза катехоламинов, гастамина, ГАМК и др.)

Витамин А (ретинола ацетат)

Пероральные контрацептивы

ФД, ретинолсвязывающий протеин

Пероральные контрацептивы повышают концентрацию ретинолсвязывающего протеина в плазме крови

Повышение риска развития гипервитаминоза А

Тетрациклины (при длительном применении)

ФД

?

Возможно развитие внутричерепной гипертензии

Глюкокортикоиды

ФД

Антагонистическое взаимодействие

Развитие симптомов недостаточности витамина А (замедление роста костей, дегенеративные изменения эпителия, повышенная склонность к инфекциям, гиперкератоз, нефролитиаз, нарушение сумеречного зрения, снижение синтеза глюкокортикоидов и др.)

Витамин Е (токоферола ацетат)

Колестирамин♠, препараты железа

ФК, всасывание

Уменьшение абсорбции токоферола

Снижение фармакологической эффективности токоферола ацетата (дистрофия скелетных мышц, миокарда и др.)

Витамин В1 (тиамин)

Этанол

ФД, периферическая нервная система

Антагонистическое взаимодействие

Снижение эффективности тиамина и ухудшение проведения нервного возбуждения

Витамин В9 (фолиевая кислота)

Этанол, фенитоин, примидон

ФК, метаболизм

Конкурентное взаимодействие на уровне печеночной биотрансформации

Изменение фармакологической эффективности фолатов и риск развития мегалобластной анемии

Полимиксины, тетрациклин, неомицин

ФК, всасывание

Снижение абсорбции фолиевой кислоты вследствие повреждения слизистой оболочки ЖКТ

Уменьшение эффективности фолиевой кислоты

XXIV. Этанол

Метамизол натрия (анальгин♠)

ФК, метаболизм

Уменьшение активности алкогольдегидрогеназы метамизолом натрия, замедление окисления этанола

Снижение устойчивости к алкоголю

Хлорамфеникол, метронидазол, гризеофульвин, цефалоспорины, сульфаниламиды, производные сульфанилмочевины, хлорамфеникол (левомицетин♠), фуразолидон, производные имидазола (клотримазол, кетоконазол и др)

ФК, метаболизм

Ингибирование ацетальдегиддегидрогеназы

Развитие опасных токсических осложнений: головная боль, тошнота, рвота, шум в ушах, головокружение, тахикардия, боли в области сердца, покраснение кожных покровов - антабусноподобный синдром

Ингибиторы АПФ (кроме лизиноприла и каптоприла)

ФК, метаболизм

Нарушение активации ингибиторов АПФ (первого прохождения через печень) при хроническом алкоголизме

Неэффективность применения ингибиторов АПФ

Клонидин

ФК, метаболизм (?)

Возможно замедление скорости метаболизма клонидина или этилового спирта

Глубокий сон, потеря сознания, памяти

Парацетамол, нитрозамины

ФК, метаболизм

Потенцирование CYP2Е1 под влиянием этанола в печени, увеличение образования гепатотоксического метаболита (N-ацетилбензохинонимина)

Образование канцерогенеза

Наркотические анальгетики

ФК, метаболизм

Замедление метаболизма наркотических анальгетиков за счет ингибирования CYP2D6, увеличение проницаемости через ГЭБ

Потенцирование, пролонгирование и усиление эффектов наркотических анальгетиков, повышение вероятности развития НЛР

Кофеин

ФД, ЦНС

Увеличение проницаемости ГЭБ в результате действия кофеина

Сначала - эффект протрезвления из-за увеличения объема распределения этанола, затем - увеличение опьянения из-за действия этилового спирта на ЦНС

Барбитураты, тетра- и трициклические антидепрессанты

ФК, метаболизм

Снижение метаболизма препаратов за счет ингибирования CYP2С19 и CYP2D6

Усиление седативного эффекта

Барбитураты

ФД, ЦНС

Увеличение проницаемости ГЭБ

Ослабление снотворного эффекта барбитуратов, угнетение деятельности дыхательного центра

Ингибиторы МАО

ФД, синапсы ЦНС

Стимуляция этанолом выброса катехоламинов, замедление их окисления ингибиторами МАО

Повышение АД, гипертонический криз, тахикардия

Эфедрин, нафазолин (нафтизин♠) и другие адренергические средства для симптоматического лечения ринита

ФД, синапсы

Повышенный выброс катехоламинов в условиях приема этанола

Тахикардия, нарушение сердечного ритма

Инсулины, пероральные гипогликемические средства

ФД, углеводный обмен

Увеличение потребности тканей в глюкозе под влиянием повышенной концентрации катехоламинов в крови под действием этилового спирта

Усиление гипогликемического эффекта

Сердечные гликозиды, калийнесберегающие диуретики, в меньшей степени - калийсберегающие диуретики

ФД, электролитный баланс

Нарушение электролитного баланса калия

Нарушение ритма сердца, тахикардия

Клонидин (клофелин♠), нифедипин, β-адреноблокаторы, нитраты

ФД, функциональная система регуляции АД

Потенцирование антигипертензивного эффекта

Усиление гипотензивного эффекта, вплоть до развития коллапса

Ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, клопидогрел

ФД, система гемостаза

Потенцирование антиагрегантного эффекта

Повышение риска развития геморрагических осложнений

Дизопирамид♠

ФД, углеводный обмен

?

Возможно развитие гипогликемических состояний

Этанол - при длительном применении

Варфарин

ФК, метаболизм

Индукция CYP2С9 и ускорение биотрансформации варфарина

Ослабление антикоагулянтного эффекта варфарина

Андрогенные препараты, анаболические стероиды, фенитоин

ФК, метаболизм

Индукция CYP2С9 и ускорение биотрансформации указанных препаратов

Снижение фармакологической эффективности взаимодействующих ЛС

Этанол - однократный прием в больших дозах

Варфарин

ФК, метаболизм

Ингибирование CYP2С9 и замедление биотрансформации варфарина

Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина и увеличение риска развития геморрагических осложнений