|
Лекарственное средство
|
Совместно применяемое лекарственное средство
|
Тип и уровень взаимодействия
|
Механизм взаимодействия
|
Результат взаимодействия
|
|
XXI. Антидепрессанты
1. Циклические антидепрессанты (неизбирательные ингибиторы нейронального захвата моноаминов):
а) трициклические антидепрессанты:
имипрамин (мелипрамин♠), дезипрамин♠, кломипрамин (анафранил♠), амитриптилин, тримипрамин♠, доксепин♠ и др.;
б) тетрациклические антидепрессанты:
мапротилин (людиомил♠), миансерин (леривон♠), миртазапин (ремерон♠) и др.
|
Этанол, антипсихотические средства, анксиолитики, наркотические анальгетики, местные анестетики
|
ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга, антиноцицептивная система центрального серого вещества среднего мозга
|
?
|
Усиление седативного, угнетающего действия на ЦНС; угнетение дыхания, возможно появление гипотензивного эффекта; усиление обезболивающего действия анальгетиков
|
|
Циклические антидепрессанты
|
Вальпроевая кислота (вальпроат натрия♠), пероральные контрацептивы, эстрогенные препараты, циметидин♠, НПВС, изониазид, флуоксетин, дисульфирам (тетурам♠), циклофосфамид
|
ФК, метаболизм
|
Ингибирование CYP1А2, CYP2С9, CYP3А4, CYP2D6
|
Замедление метаболизма, антидепрессантов, усиление их основного действия и НЛР
|
|
Фенитоин, карбамазепин, барбитураты
|
ФК, метаболизм
|
Индукция CYP3А4, CYP1А2
|
Усиление метаболизма, антидепрессантов, снижение их концентрации в крови, ослабление фармакологических эффектов
|
|
Циклические антидепрессанты
|
Фенитоин, карбамазепин, барбитураты
|
ФД, система эпилептогенеза, включающая ряд участков лимбической системы
|
?
|
Под влиянием антидепрессантов (особенно имипрамина) повышается готовность к судорожным реакциям, что может потребовать увеличения дозы противоэпилептических средств
|
|
Фенамин, непрямые антикоагулянты
|
ФК, метаболизм
|
Ингибирование функциональной активности изоферментов микросомальной окислительной системы печени Р450
|
Подавление метаболизма перечисленных препаратов и усиление их действия
|
|
Психостимуляторы
|
ФД, центральные и периферические α-адренорецепторы
|
Антидепрессанты увеличивают содержание свободного норадреналина в синаптической щели, тем самым увеличивают стимуляцию центральных адренорецепторов фенамином; периферическое адреноблокирующее действие антидепрессантов препятствует реализации периферических симпатомиметических эффектов фенамина
|
Усиление психостимулирующего действия фенамина и тимоаналептического эффекта антидепрессантов; периферические симпатомиметические эффекты фенамина ослабляются
|
|
Антихолинэстеразные препараты
|
ФД, м-холинорецепторы
|
Конкуренция антидепрессантов со свободным ацетилхолином за места связывания на м-холинорецепторах
|
Снижение миотонического эффекта антихолинэстеразных средств; ослабление центральных и периферических холинолитических эффектов антидепрессантов
|
|
Антихолинергические средства, Н1-гистаминоблокаторы, антипаркинсонические препараты, некоторые антипсихотические средства, анксиолитики
|
ФД, м-холинорецепторы
|
Блокада м-холинорецепторов
|
Суммирование холиноблокирующих эффектов
|
|
Антиаритмические препараты (хинидин♠, прокаинамид (новокаинамид♠), верапамил, аймалин♠, β-адреноблокаторы
|
ФД, кардиомиоциты
|
?
|
Усиление кардиотоксического и отрицательного инотропного действия указанных препаратов
|
|
Сердечные гликозиды
|
ФД, кардиомиоциты
|
?
|
Усиление кардиотоксичности сердечных гликозидов
|
|
Необратимые ингибиторы МАО
|
ФД, синапсы
|
Циклические антидепрессанты блокируют обратный нейрональный захват моноаминов; ингибиторы МАО блокируют их расщепление
|
Неконтролируемое увеличение содержания свободных катехоламинов в синаптической щели, увеличение риска развития гипертонического криза, стенокардии, повышения внутриглазного давления
|
|
Эпинефрин (адреналин♠), норэпинефрин (норадреналин♠), фенилэфрин (мезатон♠), эфедрин, нафазолин (нафтизин♠)
|
ФД, синапсы
|
Антидепрессанты повышают уровень свободных катехоламинов в адренергических терминалях на периферии за счет снижения их обратного нейронального захвата
|
Повышение сосудосуживающей активности перечисленных препаратов
|
|
Гипотензивные препараты: клонидин (клофелин♠), гуанетидин♠, метилдопа, резерпин
|
ФД, функциональная система регуляции АД, ЦНС
|
Антагонистическое взаимодействие за счет увеличения содержания свободных катехоламинов в ЦНС и на периферии
|
Уменьшение гипотензивного эффекта; возможны парадоксальные реакции в виде повышения АД, усиление седативного эффекта
|
|
Периферические вазодилататоры (гидралазин♠, диазоксид♠, миноксидил, нитропруссид натрия)
|
ФД, функциональная система регуляции АД
|
Суммация вазодилатирующих эффектов, адреноблокирующее действие антидепрессантов
|
Усиление гипотензивного действия
|
|
Тироксин, лиотиронин♠
|
ФД, синапсы
|
Синергическое взаимодействие - антидепрессанты увеличивают содержание свободных катехоламинов в ЦНС и на периферии
|
Усиление адренергических эффектов; возможно развитие аритмии, стенокардии
|
|
Витамин В6
|
ФД, фермент МАО нейронов и соматических клеток
|
Витамин В6, являясь коферментом МАО, способствует нейтрализации избытка свободных катехоламинов
|
Уменьшение НЛР антидепрессантов
|
|
Ноотропы
|
ФД, окислительный метаболизм нейронов
|
?
|
Усиление тимоаналептического действия и уменьшение НЛР антидепрессантов; возможно усиление тревоги
|
|
Тиреостатики
|
ФД, стволовая гранулоцитопоэтическая клетка костного мозга
|
?
|
Повышение риска развития агранулоцитоза
|
|
Трициклические антидепрессанты
|
Пимозид♠, пробукол♠
|
ФД, кардиомиоциты
|
?
|
Удлинение интервала Q-T на электрокардиограмме, повышение риска возникновения желудочковых аритмий
|
|
Амитриптилин
|
Противосудорожные средства (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин)
|
ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга, антиноцицептивная система центрального серого вещества среднего мозга
|
?
|
Усиление седативного эффекта противосудорожных средств; снижение порога судорожной активности
|
|
Фуразолидон
|
ФК, метаболизм
|
Ингибирование цитохромов Р450
|
Возрастает риск развития острого психоза; нарушение метаболизма фуразолидона
|
|
Имипрамин (мелипрамин♠)
|
Противосудорожные препараты (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин)
|
ФД, эпилептогенная система головного мозга, включающая ряд участков "эмоционального мозга" (лимбическая система)
|
?
|
Выраженное повышение судорожной готовности
|
|
Кломипрамин
|
Необратимые ингибиторы МАО
|
ФД, синапсы
|
Кломипрамин в большей степени блокирует обратный нейрональный захват серотонина по сравнению с другими моноаминами; ингибиторы МАО блокируют его расщепление
|
Неконтролируемый рост свободного серотонина в синаптической щели и возрастание риска развития "серотонинового синдрома"
|
|
2. Ингибиторы обратного захвата серотонина:
тразодон (триттико♠), циталопрам (ципрамил♠), сертралин (золофт♠), флуоксетин (прозак♠), флувоксамин (феварин♠), пароксетин (паксил♠)
|
Этанол, антипсихотические средства, анксиолитики, наркотические анальгетики, местные анестетики
|
ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга, антиноцицептивная система центрального серого вещества среднего мозга
|
?
|
Усиление седативного, угнетающего действия на ЦНС; угнетение дыхания, возможно появление гипотензивного эффекта; усиление обезболивающего действия анальгетиков
|
|
L-триптофан, ингибиторы МАО, фуразолидон, селегилин
|
ФД, синапсы
|
Блокаторы обратного захвата серотонина в большей степени блокируют обратный нейрональный захват серотонина по сравнению с другими моноаминами; L-триптофан служит его предшественником; ингибиторы МАО блокируют его расщепление
|
Возрастание свободного серотонина в синаптической щели и повышение риска развития серотонинового синдрома
|
|
Соли лития
|
ФД, ядра шва ствола мозга
|
?
|
Усиление серотонинергических эффектов антидепрессантов и усиление НЛР солей лития, увеличение их концентрации в крови
|
|
Противосудорожные средства (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин)
|
ФК, метаболизм
|
Индукция цитохромов Р450
|
Ускорение метаболизма антидепрессантов, снижение их концентрации в плазме крови
|
|
Циметидин♠
|
ФК, метаболизм
|
Ингибирование CYP2D6
|
Угнетение метаболизма антидепрессантов, повышение их концентрации в крови, усиление основного действия и НЛР
|
|
Тразодон (триттико♠)
|
Трициклические антидепрессанты, галоперидол, мапротилин, пимозид♠, фенотиазины, тиоксантены, клонидин (клофелин♠), метилдопа, алкалоиды раувольфии
|
ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга, центральные и периферические м-холинорецепторы
|
?
|
Усиление седативного и антихолинергического действия
|
|
Антихолинергические, антидискинетические, антигистаминные препараты
|
ФД, центральные и периферические м-холинорецепторы
|
Блокада данных рецепторов
|
Усиление антихолинергических эффектов, взаимное усиление угнетающего ЦНС действия антигистаминных препаратов и тразодона
|
|
Гипотензивные средства
|
ФД, функциональная система регуляции АД
|
Блокада данных рецепторов
|
Увеличение вероятности выраженного снижения АД
|
|
Тразодон (триттико♠)
|
Дигоксин
|
ФК, связь с белками крови
|
Вытеснение дигоксина из связи с белками плазмы крови
|
Увеличение концентрации дигоксина в плазме крови, повышение его токсичности
|
|
Фенитоин
|
ФК, связывание с белками крови
|
Вытеснение фенитоина из связи с белками плазмы крови
|
Увеличение концентрации фенитоина в плазме крови
|
|
Флуоксетин (прозак♠)
|
Трициклические антидепрессанты, мапротилин, тразодон, алпразолам, карбамазепин, вальпроевая кислота (вальпроат натрия♠), β-адреноблокаторы
|
ФК, метаболизм
|
Угнетение CYP2D6 и CYP3А4
|
Замедление метаболизма указанных препаратов, повышение концентрации в плазме крови, развитие токсических явлений
|
|
Макролиды
|
ФК, метаболизм
|
Угнетение CYP3А4
|
Замедление метаболизма флуоксетина, повышение его концентрации в плазме крови, увеличение риска развития токсических эффектов
|
|
Дигитоксин
|
ФК, связь с белками крови
|
Вытеснение дигитоксина из связи с белками плазмы крови
|
Увеличение концентрации в плазме крови свободной фракции препарата, повышение риска развития НЛР
|
|
Фенитоин
|
ФК, связь с белками крови
|
Вытеснение фенитоина из связи с белками плазмы крови
|
Увеличение концентрации фенитоина в плазме крови
|
|
Нейролептики (производные бутирофенона)
|
ФК, метаболизм
|
Угнетение специфических цитохромов Р450
|
Замедление метаболизма галоперидола, увеличение его концентрации в плазме крови с одновременным повышением концентрации флувоксамина
|
|
Флувоксамин (феварин♠)
|
Клозапин, трициклические антидепрессанты, β-адреноблокаторы, теофиллин, кофеин, алпразолам, карбамазепин
|
ФК, метаболизм
|
Угнетение CYP2D6, CYP3А4
|
Замедление биотрансформации этих препаратов с повышением их концентрации в плазме крови и возможным развитием токсических явлений
|
|
Пароксетин (паксил♠)
|
Вальпроевая кислота (вальпроат натрия♠)
|
ФК, метаболизм
|
Угнетение CYP2D6
|
Замедление метаболизма пароксетина, повышение его концентрации в плазме крови
|
|
Трициклические антидепрессанты, пимозид♠, перфеназин
|
ФК, метаболизм
|
Угнетение CYP2D6, в меньшей степени - CYP3А4
|
Замедление метаболизма перечисленных препаратов, повышение их концентрации в крови, возможное усиление НЛР
|
|
Сертралин (золофт♠)
|
Имипрамин, дезипрамин♠
|
ФК, метаболизм
|
Угнетение CYP2D6
|
Замедление метаболизма дезипрамина♠ и имипрамина
|
|
Диазепам, толбутамид♠
|
ФК, метаболизм
|
Угнетение CYP2D6
|
Снижение клиренса указанных препаратов и умеренное повышение их концентрации в крови
|
|
Соли лития
|
ФД, экстрапирамидная система
|
?
|
Усиление НЛР солей лития; на концентрацию солей лития в крови сертралин не влияет
|
|
3. Ингибиторы МАО:
фенелзин♠, транилципромин♠, ниаламид♠, пирлиндол (пиразидол♠), моклобемид (аурорикс♠), тетриндол♠, бефол♠, метралиндол♠, индометацин, фепрозиднин♠ и др.
|
Антипсихотические средства, бензодиазепины, Н1-гистаминоблокаторы
|
ФК, метаболизм
|
Угнетение цитохромов Р450
|
Угнетение метаболизма указанных препаратов, усиление их фармакологических эффектов и НЛР
|
|
Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики
|
ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга
|
?
|
Возможно развитие гипотензии, коматозных состояний, угнетения дыхания, гипертермии, судорог
|
|
Гипотензивные препараты, β-адреноблокаторы
|
ФД, ЦНС
|
Неконтролируемое увеличение содержания свободных моноаминов
|
Парадоксальный эффект с повышением давления
|
|
Адреномиметики, дыхательные аналептики (лобелин♠, цитизин, бемегрид)
|
ФД, центральные α-адренорецепторы
|
Гиперстимуляция центральных α-адренорецепторов
|
Возможно развитие гипертонического криза, повышение внутричерепного давления, возникновение сердечных аритмий, стенокардии
|
|
Пероральные контрацептивы
|
ФД, гепатоциты
|
Разобщающий эффект на процессы окислительного фосфорилирования
|
Повышение гепатотоксичности пероральных контрацептивов
|
|
Тироксин, лиотиронин♠
|
ФД, адренорецепторы
|
Синергическое действие свободных моноаминов и тиреоидных гормонов на данные рецепторы
|
Усиление адренергических влияний ингибиторов МАО
|
|
Антихолинергические средства
|
ФД, м-холинорецепторы
|
Блокада данных рецепторов
|
Усиление холинолитических эффектов
|
|
Трициклические и тетрациклические антидепрессанты
|
ФД, синапсы
|
Циклические антидепрессанты блокируют обратный нейрональный захват моноаминов; ингибиторы МАО блокируют их расщепление
|
Значительно возрастает содержание свободных катехоламинов в синаптической щели, что угрожает развитием НЛР (гипертонический криз, стенокардия, повышение внутриглазного давления)
|
|
Избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина
|
ФД, синапсы
|
Ингибиторы обратного захвата серотонина в большей степени блокируют обратный нейрональный захват серотонина, по сравнению с другими моноаминами; L-триптофан служит его предшественником; ингибиторы МАО блокируют его расщепление
|
Неконтролируемое увеличение свободного серотонина в синаптической щели и возрастание риска развития "серотонинового синдрома"
|
|
Инсулины, антидиабетические препараты
|
ФД, β-адренорецепторы поджелудочной железы
|
Стимуляция данных рецепторов свободными моноаминами
|
Усиление гипогликемического действия указанных препаратов
|
|
Циметидин♠
|
ФК, метаболизм
|
Ингибирование цитохромов Р450
|
Замедление метаболизма антидепрессантов, усиление их основного действия и НЛР
|
|
Карбамазепин
|
ФД, структуры ЦНС, связанные с регуляцией мышечного тонуса и координации движений
|
?
|
Возможно появление токсических эффектов карбамазепина
|
|
XXII. Антибактериальные средства
Биосинтетические и полусинтетические пенициллины
|
Антикоагулянты (прямого и непрямого действия), НПВС, тромболитические средства
|
ФД, система гемостаза
|
Подавление нормальной микрофлоры кишечника, синтезирующей витамин К, ульцерогенный эффект НПВС, торможение синтеза простациклинов
|
Повышение риска кровотечений (особенно при использовании карбенициллина и уреидопенициллинов в высоких дозах)
|
|
Антигиперлипидемические средства
|
ФК, всасывание
|
Уменьшение абсорбции пенициллинов
|
Уменьшение концентраций пенициллинов в плазме крови
|
|
Метотрексат
|
ФД, клетки макроорганизма и микроорганизмов кишечника
|
Угнетение нормальной микрофлоры кишечника, приводящее к снижению образования фолиевой кислоты, что потенцирует эффективность метотрексата, выступающего антагонистом фолиевой кислоты
|
Усиление токсического действия метотрексата
|
|
Сульфаниламиды, хлорамфеникол
|
ФД, микробная клетка
|
Антагонизм бактерицидных препаратов, нарушающих синтез микробной клетки (т.е. действующих только в фазу деления клетки), и бактериостатических препаратов, блокирующих фазу деления
|
Ослабление бактерицидного эффекта пенициллинов указанной группы
|
|
Бензилпенициллин (бензилпенициллина калиевая соль♠)
|
Ингибиторы АПФ, калийсберегающие диуретики, препараты калия
|
ФД, электролитный обмен
|
Задержка ионов K+ в организме
|
Развитие гиперкалиемии
|
|
Феноксиметилпенициллин
|
Неомицин
|
ФК, всасывание
|
Уменьшение абсорбции феноксиметилпенициллина
|
Снижение фармакологической эффективности препарата
|
|
Феноксиметилпенициллин, амоксициллин, ампициллин
|
Пероральные контрацептивы эстрогенсодержащие
|
ФК, всасывание
|
Нарушение энтерогепатической рециркуляции этинилэстрадиола за счет подавления нормальной микрофлоры
|
Снижение эффективности контрацепции
|
|
Цефалоспорины
|
Аминогликозиды, гликопептиды, петлевые диуретики и другие средства, оказывающие нефротоксическое действие
|
ФД, почки
|
Потенцирование неблагоприятного воздействия на почечную ткань
|
Повышение риска нефротоксичности
|
|
Цефоперазон
|
Этанол
|
ФК, метаболизм
|
Ингибирование ацетальдегиддегидрогеназы в печени и замедление биотрансформации этанола
|
Развитие дисульфирамоподобной реакции
|
|
Антикоагулянты прямого и непрямого действия, тромболитические средства, НПВС
|
ФД, система гемостаза
|
Подавление нормальной микрофлоры кишечника, синтезирующей витамин K, ульцерогенный эффект НПВС, торможение синтеза простациклинов
|
Повышение риска развития кровотечений, в том числе в ЖКТ
|
|
Аминогликозиды
|
Аминогликозиды при одновременном или последовательном применении двух препаратов и более
|
ФД, орган слуха, почки, синапсы
|
Суммация НЛР. Нервно-мышечная блокада развивается вследствие снижения чувствительности постсинаптической мембраны к ацетилхолину и снижения пресинаптического высвобождения медиатора
|
Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности, нервно-мышечной блокады
|
|
Гликопептиды
|
ФД, орган слуха и почки
|
Потенцирование НЛР
|
Повышение риска ототоксичности и нефротоксичности
|
|
Капреомицин
|
ФД, орган слуха, почки, синапсы
|
Потенцирование НЛР
|
Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности, нервно-мышечной блокады
|
|
Полимиксин В
|
ФД, почки, синапсы
|
Потенцирование НЛР
|
Повышение риска нефротоксичности и нервно-мышечной блокады
|
|
Петлевые диуретики, цисплатин
|
ФК, выведение
|
Угнетение фильтрации аминогликозидов за счет снижения скорости клубочковой фильтрации диуретиками, а также за счет нефротоксического действия препаратов и уменьшения количества функционирующих клубочков
|
Повышение риска ототоксичности
|
|
Средства для наркоза, наркотические анальгетики, недеполяризующие миорелаксанты
|
ФД, синапсы ЦНС (центр дыхания продолговатого мозга) и периферической нервной системы
|
Суммация и потенцирование НЛР
|
Усиление нервно-мышечной блокады, повышение риска угнетения, остановка дыхания
|
|
Антимиастенические средства
|
ФД, синапсы
|
Антагонистическое взаимодействие за счет нервно-мышечной блокады аминогликозидов
|
Ослабление действия антимиастенических средств
|
|
Хинолоны, фторхинолоны
|
-
|
ФК, всасывание
|
Образование невсасывающихся соединений, снижение абсорбции из ЖКТ
|
Ослабление эффекта фторхинолонов при приеме внутрь
|
|
Диданозин
|
ФК, всасывание
|
Уменьшение абсорбции фторхинолонов
|
Снижение фармакологической эффективности фторхинолонов
|
|
Циклоспорин
|
ФК, метаболизм
|
Ингибирование CYP3А4 и замедление биотрансформации циклоспорина
|
Повышение концентрации циклоспорина в плазме крови и усиление его нефротоксического эффекта
|
|
Пероральные противодиабетические средства, инсулины
|
ФД, углеводный обмен
|
В отдельных случаях фторхинолоны вызывают транзиторную гипергликемию
|
Гипогликемия или гипергликемия
|
|
НПВС
|
ФД, ЦНС
|
Суммация НЛР
|
Повышение риска возбуждения ЦНС и развития судорог
|
|
Фенитоин
|
ФК, метаболизм
|
Ингибирование CYP3А4 и замедление биотрансформации фенитоина
|
Уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови
|
|
Ципрофлоксацин
|
Ксантины (аминофиллин, теофиллин, кофеин)
|
ФК, метаболизм
|
Ингибирование CYP1А2 и CYP3А4
|
Повышение риска токсичности ксантинов
|
|
Налидиксовая кислота
|
Непрямые антикоагулянты
|
ФД, система гемостаза
|
Подавление нормальной микрофлоры кишечника, синтезирующей витамин К
|
Усиление антикоагулянтного эффекта и повышение риска развития геморрагических осложнений
|
|
Макролиды
|
Бензодиазепины (мидазолам, триазолам♠), сердечные гликозиды, антиаритмические средства (дизопирамид♠)
|
ФК, метаболизм
|
Ингибирование CYP3А4 и снижение биотрансформации указанных препаратов в печени
|
Усиление действия данных препаратов
|
|
Макролиды
|
Противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота), ксантины
|
ФК, связь с белками крови
|
Вытеснение указанных препаратов из связи с белками плазмы крови и повышение их концентрации в плазме
|
Повышение риска развития их токсичности
|
|
Блокаторы Н1-рецепторов (астемизол♠, терфенадин♠), сердечные гликозиды, цизаприд
|
ФК, метаболизм
|
Ингибирование CYP3А4, уменьшение биотрансформации указанных препаратов
|
Повышение концентраций препаратов в плазме крови и возрастание риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала Q-T, аритмия)
|
|
Макролиды
|
Циклоспорин
|
ФК, метаболизм
|
Ингибирование CYP3А4, снижение биотрансформации циклоспорина
|
Увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови и повышение риска нефротоксичности
|
|
Эритромицин, кларитромицин
|
Спорыньи алкалоид (эрготамин)
|
ФК, метаболизм
|
Ингибирование CYP3А4, снижение биотрансформации алкалоидов спорыньи
|
Ишемия конечностей, эрготизм с периферическим некрозом
|
|
Кларитромицин
|
Рифампицин, рифабутин
|
ФК, метаболизм
|
Индукция CYP3А4 и усиление биотрансформации кларитромицина
|
Уменьшение концентрации кларитромицина в плазме крови, снижение его фармакологической эффективности
|
|
Зидовудин
|
ФК, метаболизм
|
Индукция CYP3А4 и усиление биотрансформации кларитромицина
|
Уменьшение концентрации зидовудина в плазме крови, снижение его эффективности
|
|
Тетрациклины
|
Антациды, магнийсодержащие слабительные, препараты кальция и железа, антигиперлипидемические средства (колестирамин♠, колестипол♠)
|
ФК, всасывание
|
Образование невсасывающихся соединений, ослабление абсорбции тетрациклинов при приеме внутрь
|
Снижение фармакологической эффективности тетрациклинов
|
|
Тетрациклины
|
Эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы
|
ФК, всасывание
|
Нарушение энтерогепатической рециркуляции этинилэстрадиола за счет подавления нормальной микрофлоры
|
Снижение эффективности контрацепции
|
|
Непрямые антикоагулянты
|
ФД, система гемостаза
|
Угнетение нормальной микрофлоры кишечника и синтеза витамина К
|
Повышение риска кровотечений
|
|
Витамин А
|
ФД
|
?
|
Повышение внутричерепного давления
|
|
Метоксифлуран♠
|
ФД, почки
|
Суммация НЛР
|
Повышение риска нефротоксичности
|
|
Сердечные гликозиды (дигоксин)
|
ФК, всасывание
|
Усиленная абсорбция сердечных гликозидов из ЖКТ за счет губительного воздействия тетрациклинов на Eubacterium lentum, метаболизирующего сердечные гликозиды на 10-40%
|
Усиление действия дигоксина при приеме тетрациклина внутрь, вплоть до гликозидной интоксикации
|
|
Доксициклин
|
Барбитураты, противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин)
|
ФК, всасывание, метаболизм
|
Уменьшение абсорбции доксициклина за счет снижения моторики ЖКТ, а также усиление его биотрансформации в печени за счет индукции цитохромов Р450
|
Снижение концентрации доксициклина в плазме крови, уменьшение фармакодинамических эффектов
|
|
Линкозамиды
|
Средства для наркоза, наркотические анальгетики, недеполяризующие миорелаксанты
|
ФД, синапсы ЦНС и периферической нервной системы
|
Суммация и потенцирование НЛР - нервно-мышечной блокады
|
Усиление нервно-мышечной блокады, повышение риска угнетения и остановки дыхания
|
|
Адсорбирующие противодиарейные средства
|
ФК, всасывание
|
Значительное снижение абсорбции линкозамидов
|
Уменьшение эффективности линкозамидов
|
|
Антимиастенические средства
|
ФД, синапсы
|
Антагонистическое взаимодействие за счет нервно-мышечной блокады, вызываемой линкозамидами
|
Ослабление эффекта антимиастенических средств
|
|
Макролиды, хлорамфеникол
|
ФД, микробная клетка
|
Антагонизм бактерицидных и бактериостатических препаратов
|
Ослабление действия линкозамидов
|
|
Гликопептиды
|
Аминогликозиды, капреомицин, полимиксины, амфотерицин В, противоопухолевые средства (кармустин, цисплатин, стрептозоцин♠), петлевые диуретики, салицилаты, циклоспорин
|
ФД, орган слуха, почки
|
Суммация НЛР
|
Повышение риска ототоксичности и нефротоксичности
|
|
Гликопептиды
|
Средства для наркоза, недеполяризующие миорелаксанты
|
ФД, синапсы центральной и периферической нервной системы
|
Усиление НЛР
|
Усиление гипотензии и нервно-мышечной блокады, возрастание риска развития остановки дыхания
|
|
Ванкомицин
|
Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, фенотиазины, тиоксантены
|
ФД, орган слуха
|
Возможно антагонистическое взаимодействие за счет седативного эффекта и блокады дофаминовых рецепторов указанными средствами
|
Маскируется ототоксическое действие ванкомицина (шум в ушах, головокружение)
|
|
Дексаметазон
|
ФД
|
Уменьшение проникновения ванкомицина в спинномозговую жидкость при менингите
|
Уменьшение антибактериальной активности ванкомицина
|
|
Полимиксины
|
Гликопептиды
|
ФД, орган слуха, почки
|
Суммация эффектов
|
Повышение риска ототоксичности и нефротоксичности
|
|
Капреомицин
|
ФД, орган слуха, почки, синапсы
|
Потенцирование НЛР
|
Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности и нервно-мышечной блокады
|
|
Аминогликозиды
|
ФД, орган слуха, почки, синапсы
|
|
Полимиксины
|
Петлевые диуретики, цисплатин
|
ФД, орган слуха
|
Снижение скорости клубочковой фильтрации и количества функционирующих нефронов приводит к замедлению экскреции полимиксинов; кроме того, происходит суммация неблагоприятного воздействия на орган слуха
|
Повышение риска ототоксичности
|
|
Недеполяризующие миорелаксанты
|
ФД, синаптическая щель
|
Действие миорелаксантов дополняется блокадой нервно-мышечной передачи
|
Усиление эффекта миорелаксантов
|
|
Непрямые антикоагулянты, пероральные противодиабетические средства, метотрексат
|
ФК, метаболизм
|
Ингибирование CYP2С9
|
Повышение концентраций указанных ЛС, усиление их эффектов и токсического действия
|
|
Сульфаниламиды и ко-тримоксазол
|
Средства, вызывающие угнетение функций костного мозга
|
ФД, стволовая клетка крови
|
Суммация НЛР
|
Усиление лейкопенического и тромбоцитопенического эффектов
|
|
Эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы
|
ФК, всасывание
|
Нарушение энтерогепатической рециркуляции этинилэстрадиола за счет подавления нормальной микрофлоры
|
Снижение эффективности контрацепции
|
|
Фенилбутазон
|
ФК, связь с белками крови
|
Вытеснение сульфаниламидов из связи с белками плазмы крови
|
Увеличение концентрации сульфаниламидов в плазме крови
|
|
Циклоспорин
|
ФК, метаболизм
|
Индукция CYP3А4
|
Уменьшение концентрации циклоспорина в плазме крови
|
|
ФД, почки
|
Суммация НЛР
|
Повышение риска нефротоксичности
|
|
Пенициллины
|
ФД, микробная клетка
|
Антагонизм бактерицидных и бактериостатических препаратов
|
Ослабление бактерицидного эффекта пенициллинов
|
|
Прокаинамид, фенитоин
|
ФК, связь с белками крови
|
Вытеснение фенитоина и прокаинамида из связи с белками плазмы крови и увеличение их свободных фракций в плазме крови
|
Усиление действия прокаинамида и фенитоина
|
|
Рифампицин, рифабутин
|
ФК, метаболизм
|
Индукция CYP2С9
|
Усиление выведения триметоприма, снижение его антибактериальной эффективности
|
|
Хлорамфеникол
|
Средства, угнетающие функции костного мозга
|
ФД, стволовая клетка крови
|
Суммация и потенцирование НЛР
|
Усиление угнетения функций костного мозга
|
|
Пероральные противодиабетические средства (особенно толбутамид♠ и хлорпропамид♠)
|
ФК, связь с белками крови
|
Вытеснение толбутамида♠ из связи с белками плазмы крови и повышение его концентрации в плазме крови
|
Усиление гипогликемического эффекта
|
|
Эритромицин, линкозамиды
|
ФК, всасывание (?)
|
Снижение абсорбции эритромицина и линкозамидов вследствие повреждения слизистой оболочки ЖКТ (?)
|
Ослабление эффектов эритромицина и линкозамидов
|
|
Пенициллины (кроме ампициллина)
|
ФД, микробная клетка
|
Антагонизм бактерицидных и бактериостатических препаратов
|
Ослабление бактерицидного эффекта пенициллинов
|
|
Эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы
|
ФК, всасывание
|
Нарушение энтерогепатической рециркуляции этинилэстрадиола за счет подавления нормальной микрофлоры
|
Снижение эффективности контрацепции
|
|
Противосудорожные средства (фенитоин)
|
ФК, связь с белком
|
Вытеснение фенитоина из связи с белками и повышение его концентрации в плазме крови
|
Повышение риска развития токсичности фенитоина
|
|
Барбитураты (фенобарбитал), рифампицин, рифабутин
|
ФК, метаболизм
|
Индуцирование биотрансформации хлорамфеникола
|
Уменьшение концентрации хлорамфеникола в плазме крови и снижение его эффективности
|
|
Цианокобаламин
|
ФК, всасывание
|
Уменьшение абсорбции цианокобаламина вследствие повреждения слизистой оболочки ЖКТ
|
Снижение эффективности цианокобаламина
|
|
Фосфомицин
|
Метоклопрамид и другие прокинетики
|
ФК, всасывание
|
Усиление моторики ЖКТ и уменьшение абсорбции препарата
|
Уменьшение концентрации фосфомицина в плазме крови
|
|
Фузидовая кислота (фузидиевая кислота♠)
|
Гидрокортизон
|
ФД, микробная клетка
|
Антагонистическое взаимодействие вследствие снижения иммунитета и повышения риска развития инфекционных поражений
|
Снижение антибактериальной эффективности фузидиевой кислоты
|
|
Пенициллины, цефалоспорины
|
ФД, микробная клетка
|
Антагонизм бактерицидных и бактериостатических препаратов
|
Ослабление бактерицидного действия пенициллинов и цефалоспоринов
|
|
Нитроимидазолы
|
Непрямые антикоагулянты
|
ФД, система гемостаза
|
Подавление нормальной микрофлоры кишечника, синтезирующей витамин К
|
Усиление фармакологического эффекта антикоагулянтов, повышение риска развития кровотечений
|
|
Противосудорожные средства (фенитоин)
|
ФК, связь с белками крови
|
Вытеснение фенитоина из связи с белками плазмы крови, увеличение концентрации его свободной фракции
|
Повышение риска развития передозировки противосудорожными средствами
|
|
Этанол и спиртосодержащие препараты
|
ФК, метаболизм
|
Ингибирование ацетальдегиддегидрогеназы в печени и замедление биотрансформации этанола
|
Развитие дисульфирамоподобной реакции
|
|
Метронидазол
|
Барбитураты
|
ФК, метаболизм
|
Индукция CYP3А4
|
Снижение концентрации метронидазола в плазме крови и его эффективности
|
|
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (циметидин♠)
|
ФК, метаболизм
|
Ингибирование СYP2С9 и СYP3А4
|
Увеличение концентрации метронидазола в плазме крови и усиление его эффективности
|
|
Нитрофураны
|
Антациды
|
ФК, всасывание
|
Ослабление абсорбции нитрофуранов при приеме внутрь за счет изменения рН желудочно-кишечного содержимого
|
Снижение фармакологической эффективности
|
|
Эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы
|
ФК, всасывание
|
Нарушение энтерогепатической рециркуляции этинилэстрадиола за счет подавления нормальной микрофлоры
|
Снижение эффективности контрацепции
|
|
Налидиксовая кислота
|
ФД, микробная клетка
|
Антагонизм бактерицидных и бактериостатических препаратов
|
Ослабление эффекта налидиксовой кислоты
|
|
Фуразолидон
|
Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, симпатомиметики (эфедрин, фенилэфрин)
|
ФД, функциональная система регуляции АД
|
Синергическое взаимодействие за счет того, что фуразолидон является ингибитором МАО
|
Резкое повышение АД
|
|
Этанол, этанолсодержащие препараты
|
ФК, метаболизм
|
Иигибирование ацетальдегиддегидрогеназы в печени и замедление биотрансформации этанола
|
Развитие дисульфирамоподобной реакции
|
|
Производные гидразида изоникотиновой кислоты
|
Стрептомицин
|
ФК, выведение
|
Замедление выведения с мочой производных гидразида изоникотиновой кислоты за счет нефротоксического действия стрептомицина
|
Повышение концентрации препаратов гидразида изоникотиновой кислоты, усиление их противотуберкулезной активности
|
|
Рифампицин, рифабутин, этионамид
|
ФД, печень
|
Суммация НЛР
|
Повышение риска гепатотоксичности
|
|
Пиразинамид
|
ФД, микробная клетка (микобактерия), печень
|
Суммация противотуберкулезного фармакодинамического эффекта и неблагоприятного воздействия на печень
|
Усиление противотуберкулезного действия, повышение риска гепатотоксичности
|
|
Этамбутол
|
ФД, микробная клетка (микобактерия)
|
Потенцирование фармакодинамического эффекта, ускорение наступления эффекта
|
Замедление развития устойчивости микобактерий туберкулеза
|
