Лекарственное средство

Совместно применяемое лекарственное средство

Тип и уровень взаимодействия

Механизм взаимодействия

Результат взаимодействия

XIX. Антипсихотические средства
1. Производные фенотиазина:
 хлорпромазин (аминазин♠), левомепромазин (тизерцин♠), алимемазин, перфеназин (этаперазин♠), трифлуоперазин (трифтазин♠), тиопроперазин (мажептил♠), тиоридазин (сонапакс♠), перициазин (неулептил♠), флуфеназин (модитен депо♠) и др.

Этанол

ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга

?

Угнетение ЦНС, дыхания, усиление гипотензивного эффекта; может повышаться риск развития теплового удара

Антипсихотические средства, наркотические анальгетики

ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга

?

Угнетение ЦНС, дыхания, потенцирование гипотензивного действия

Барбитураты

ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга

?

Угнетение ЦНС, дыхания, потенцирование гипотензивного действия

Барбитураты

ФК, метаболизм

Индукция цитохромов Р450 (CYP3А4)

Уменьшение сывороточной концентрации фенотиазинов, за исключением тиоридазина, уменьшение антипсихотического действия и экстрапирамидных нарушений

Апоморфин

ФД, рецепторы дофамина подтипа D2

Конкурентные взаимоотношения за связывание с рецепторами

Уменьшение эффективности апоморфина как рвотного средства; угнетение ЦНС, дыхания, кровообращения

Тригексифенидил (циклодол♠)

ФК, метаболизм

Индукция функциональной активности изоферментов микросомальной окислительной системы печени Р450

Возможно понижение концентрации фенотиазинов в плазме крови путем усиления их метаболизма и снижение их антипсихотической активности

Амфетамины

ФД, центральные α-адренорецепторы

Конкурентные взаимоотношения за связывание с рецепторами

Ослабление стимулирующего действия амфетаминов, так как фенотиазины вызывают блокаду центральных α-адренорецепторов; ослабление антипсихотической активности фенотиазинов

Антипаркинсонические и антигистаминные средства, атропин

ФД, центральные и периферические м-холинорецепторы

Блокада м-холинорецепторов

Усиление холинолитических эффектов - центральных и периферических (возникновение спутанности сознания, галлюцинаций, ночных кошмаров, парезов кишечника, в тяжелых случаях возможно возникновение паралитической непроходимости). Потенцирование гиперпиретического действия фенотиазинов, особенно при повышении температуры окружающей среды. Затрудняется потоотделение, что может привести к тепловому удару

Антациды, содержащие соли алюминия или магния, антидиарейные средства

ФК, всасывание

Связывание фенотиазинов с образованием малорастворимых комплексов

Торможение всасывания назначаемых внутрь фенотиазинов, особенно хлорпромазина, поэтому одновременного назначения этих средств следует избегать

Противосудорожные средства, в том числе барбитураты

ФД, антиэпилептическая система мозга, включающая ряд участков базальных ганглиев

?

Фенотиазины могут понижать судорожный порог

Фенитоин

ФК, метаболизм

Ингибирование цитохромов Р450

Возможно угнетение метаболизма фенитоина и проявление его токсичности

Трициклические, тетрациклические антидепрессанты, ингибиторы МАО

ФД, Н1-рецепторы, м-холинорецепторы, α-адренорецепторы в ЦНС

Блокада данных популяций рецепторов

Взаимное усиление и удлинение седативного, антихолинергического эффектов

Трициклические, тетрациклические антидепрессанты, ингибиторы МАО

ФК, метаболизм фенотиазинов и антидепрессантов

Ингибирование цитохромов Р450

Возможно повышение концентраций препаратов в плазме крови за счет взаимного подавления печеночного метаболизма; повышение риска развития злокачественного нейролептического синдрома

Средства для лечения гипертиреоза

ФД, стволовые гранулоцитопоэтические клетки костного мозга

?

Повышение риска развития агранулоцитоза

Средства, понижающие аппетит (анорексигенные средства)

ФД, центральные α-адренорецепторы

Конкурентные взаимоотношения за связывание с рецепторами

Фенотиазины оказывают антагонистическое действие в отношении анорексигенных препаратов, за исключением фенфлурамина♠, фенметразина♠

β-Адреноблокаторы

ФК, метаболизм фенотиазинов и β-адреноблокаторов

Ингибирование CYP2D6

Повышение концентрации препаратов обеих фармакологических групп в плазме крови; возможно усиление гипотензивного эффекта, возникновение необратимой ретинопатии, аритмии сердца, поздних дискинезий

Бромокриптин

ФД, рецепторы дофамина подтипа D2

Конкурентные взаимоотношения за связывание с рецепторами

Возможно ослабление фармакологических эффектов бромокриптина за счет стимуляции секреции пролактина под влиянием фенотиазинов

Циметидин♠, парацетамол, дисульфирам (тетурам♠), фуразолидон, ингибиторы МАО

ФК, метаболизм

Ингибирование цитохромов Р450

Возможно повышение стабильных концентраций фенотиазинов и увеличение риска развития НЛР

Пероральные контрацептивы

ФК, метаболизм

Ингибирование цитохромов Р450

Повышение уровня фенотиазинов в плазме крови и усиление их действия

Антикоагулянты непрямого действия

ФК, метаболизм

Ингибирование цитохромов Р450

Повышение концентрации непрямых антикоагулянтов в плазме крови и усиление их фармакологических эффектов

Тиазидные диуретики

ФД, гладкомышечные клетки артериол, нейросекреторные клетки гипоталамуса, секретирующие вазопрессин

Фенотиазины вызывают дополнительную вазодилатацию за счет блокады периферических α-адренорецепторов, увеличивают секрецию вазопрессина нейрогипофизом, что ведет к задержке воды в организме на фоне продолжающейся экскреции Na+, K+ (основной эффект тиазидных диуретиков)

Усиление гипотензивного и кардиотоксического действия за счет гипокалиемии; существует вероятность развития гипергидропексического синдрома

Допамин, эфедрин, фенилэфрин (мезатон♠), норэпинефрин (норадреналин♠)

ФД, α-адренорецепторы гладкомышечных клеток артериол

Конкурентные взаимоотношения за связывание с рецепторами

Ослабление сосудосуживающих эффектов за счет α-адреноблокирующих свойств фенотиазинов

Эпинефрин (адреналин♠)

ФД, α- и β-адренорецепторы артериол

Эпинефрин не снимает блокирующий эффект фенотиазинов на α-адренорецепторы, но стимулирует β-адренорецепторы, что вызывает усиление вазодилатации

В случае использования эпинефрина с целью лечения вызванной фенотиазинами артериальной гипотензии возможно развитие парадоксальной реакции (усугубление гипотензии вследствие α-адреноблокирующих свойств фенотиазинов и стимуляции β-адренореактивных структур эпинефрином)

Клонидин (клофелин♠)

ФД, центральные пресинаптические α-адренорецепторы

Конкурентные взаимоотношения за связывание с рецепторами

Уменьшение антигипертензивного действия клонидина и усиление его угнетающего влияния на ЦНС; при парентеральном введении фенотиазинов больным, принимающим клонидин, возможно развитие гипертонического криза

м-Холиномиметики, антихолинэстеразные препараты

ФД, м-холинорецепторы

Конкурентные взаимоотношения за связывание с рецепторами

Двусторонний антагонизм, снижение холинолитического действия нейролептиков

Хинидин♠

ФД, кардиомиоциты

?

Возможен синергизм при совместном использовании препаратов, усиление отрицательного инотропного воздействия на сердце

Вальпроевая кислота (вальпроат натрия♠)

ФД, ГАМК-эргические синапсы в базальных ганглиях

Увеличение количества ГАМК в базальных ганглиях ликвидирует дисбаланс дофаминергической и холинергической передачи в этих структурах, который лежит в основе лекарственного паркинсонизма

В обычных дозах потенцирует антипсихотическое действие; в низких дозах - уменьшает их НЛР

Леводопа

ФД, D2-дофаминовые рецепторы базальных ганглиев

Конкурентные взаимоотношения за связывание с рецепторами между метаболитами леводопы (дофамин) и фенотиазинами

Противопаркинсоническое действие леводопы может быть подавлено

Препараты лития

ФК, всасывание

Угнетение моторики тонкой кишки под влиянием препаратов лития

Повышение всасывания фенотиазинов в ЖКТ и увеличение риска развития чрезмерно выраженных фармакодинамических эффектов

ФК, выведение

Стимуляция выделения вазопрессина нейрогипофизом под влиянием фенотиазинов

Увеличение скорости выведения лития почками

ФД, нейроны рвотного центра продолговатого мозга

?

Ранние признаки токсичности препаратов лития (тошнота, рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом некоторых фенотиазинов

Мефентермин♠

ФД, центральные и периферические α-адренорецепторы

Конкурентные взаимоотношения за связывание с рецепторами

Взаимное ослабление основных фармакологических эффектов препаратов (антипсихотического действия фенотиазинов и прессорного эффекта мефентермина♠)

Аминогликозиды: стрептомицин, гентамицин, петлевые диуретики: фуросемид, этакриновая кислота (урегит♠)

ФД, системная организация психических функций

Высокая поведенческая токсичность фенотиазинов делает менее актуальными для больного нарушения со стороны органа слуха

Возможно уменьшение или "маскирование" некоторых проявлений ототоксичности перечисленных препаратов - шума в ушах, головокружения

Пробукол♠

ФД, кардиомиоциты

?

Дополнительное удлинение интервала Q-Т, повышение риска желудочковой тахикардии

Суксаметония йодид (дитилин♠) и другие деполяризующие миорелаксанты

ФД, структуры ЦНС, ответственные за поддержание мышечного тонуса (экстрапирамидная система)

?

Усиление действия миорелаксантов

Антипиретики: метамизол натрия, ацетилсалициловая кислота и т.д.

ФД, дофамин-чувствительная и простагландин Е-чувствительная аденилатциклазы нейронов центра терморегуляции

Повышение уровня цАМФ в клетках терморегуляторного центра, несмотря на снижение уровня простагландина Е, вследствие быстро развивающейся при введении нейролептиков гиперчувствительности дофаминовых рецепторов данных клеток

Повышение риска развития гипертермии

Ингибиторы АПФ

ФД, функциональная система регуляции АД

Суммирование вазодилатирующих эффектов за счет блокады α-адренорецепторов и за счет снижения уровня ангиотензина II

Возможно развитие ортостатической гипотензии, особенно при сочетании с хлорпромазином

Местные анестетики

ФД, ионные каналы гладкомышечных клеток артериол и миокардиоцитов

?

Усиление гипотензивного эффекта

Тетрациклины

ФД, гепатоциты

Разобщающее действие на окислительное фосфорилирование в митохондриях гепатоцитов

Увеличение риска токсического поражения печени

Инсулины, противодиабетические препараты (при разовом применении фенотиазинов)

ФД, центральные и периферические адренорецепторы

Блокада центральных и периферических адренорецепторов фенотиазинами

Усиление гипогликемического действия препаратов, вплоть до развития гипогликемической комы

Инсулины, противодиабетические препараты (при длительном применении фенотиазинов)

ФД, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система

Повышение уровня контринсулярных гормонов (АКТГ, соматотропный гормон, кортизол) при хроническом введении фенотиазинов

Уменьшение гипогликемического действия препаратов

Трифлуоперазин

Метилдопа

ФД, центральные пресинаптические α-адренорецепторы

Конкурентные взаимоотношения за связывание с рецепторами

Возможно повышение АД

Хлорпромазин

Гуанетидин♠

ФД, пресинаптические везикулы симпатических нервных окончаний, хромаффинные гранулы клеток мозгового вещества надпочечников

Хлорпромазин вытесняет гуанетидин♠ из данных структур

Снижение гипотензивного эффекта

Тиоридазин

Фенобарбитал

ФК, метаболизм

Индукция цитохромов Р450

Снижение концентрации фенобарбитала в сыворотке крови, учащение пароксизмов

Гуанетидин♠

ФД, функциональная система регуляции АД

Потенцирование гипотензивного действия гуанетидина♠

Возможно чрезмерное снижение АД

2. Производные тиоксантена:
хлорпротиксен, зуклопентиксол (клопиксол♠), флупентиксол (флюанксол♠), тиотиксен♠

Этанол, анксиолитики, наркотические анальгетики, средства для наркоза, барбитураты

ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга

?

Усиление угнетающего влияния перечисленных препаратов на ЦНС

Амфетамины

ФД, центральные α-адренорецепторы

Конкуренция за связь с рецепторами

Взаимное ослабление основных фармакологических эффектов

Антациды, содержащие соли алюминия или магния, адсорбирующие и антидиарейные средства

ФК, всасывание

Связывание тиоксантенов с образованием малорастворимых комплексов

Торможение всасывания тиоксантенов из ЖКТ при приеме внутрь

Антигистаминные препараты, атропин

ФД, центральные и периферические м-холинорецепторы

Блокада м-холинорецепторов

Усиление холинолитических эффектов - центральных и периферических (спутанность сознания, галлюцинации, ночные кошмарные сновидения, повышение внутриглазного давления, угнетение перистальтики ЖКТ, атония мочевого пузыря)

Противосудорожные препараты (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал)

ФД, антиэпилептическая система мозга, включающая ряд участков базальных ганглиев

?

Возможно понижение судорожного порога

Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО

ФД, Н1-рецепторы, м-холинорецепторы, α-адренорецепторы ЦНС

Блокада данных популяций рецепторов

Взаимное усиление седативного и антихолинергического эффектов

Допамин, эфедрин, фенилэфрин (мезатон♠)

ФД, α-адренорецепторы гладкомышечных клеток артериол

Конкурентные взаимоотношения за связывание с рецепторами

Ослабление сосудосуживающего действия эфедрина, фенилэфрина, допамина (сосудосуживающий эффект допамина уменьшается при использовании тиоксантенов в высоких дозах)

Эпинефрин (адреналин♠)

ФД, α- и β-адренорецепторы гладкомышечных клеток артериол

Эпинефрин не снимает блокирующий эффект тиоксантенов на α-адренорецепторы, но стимулирует β-адренорецепторы, что вызывает усиление вазодилатации

Возможно развитие тяжелой гипотензии и тахикардии (см. фенотиазины)

Гуанетидин♠, гуанадрел♠

ФД, пресинаптические везикулы симпатических нервных окончаний, хромаффинные гранулы клеток мозгового вещества надпочечников

Вытеснение данных препаратов из внутриклеточных гранул производными тиоксантена

Возможно уменьшение гипотензивного действия перечисленных препаратов вследствие вытеснения их из адренергических нейронов производными тиоксантена

Леводопа

ФД, D2-дофаминовые рецепторы базальных ганглиев

Конкурентные взаимоотношения за связывание с рецепторами между метаболитами леводопы (дофамин) и тиоксантенами

Торможение противопаркинсонических эффектов леводопы (блокада дофаминовых рецепторов производными тиоксантена)

Аминогликозиды, петлевые диуретики

ФД, системная организация психических функций

Высокая поведенческая токсичность тиоксантенов делает нарушения со стороны органа слуха менее актуальными для больного

Симптомы ототоксичности перечисленных препаратов могут маскироваться при одновременном приеме с производными тиоксантена

Тетрациклины

ФД, митохондрии гепатоцитов

Разобщающее действие на окислительное фосфорилирование в митохондриях гепатоцитов

Усиление гепатотоксичности тетрациклинов

Трициклические антидепрессанты

ФК, метаболизм

Ингибирование цитохромов Р450

Угнетение метаболизма трициклических антидепрессантов и повышение их концентраций в плазме крови

Ингибиторы МАО

ФК, метаболизм

Ингибирование цитохромов Р450

Замедление метаболизма производных тиоксантена

Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал

ФК, метаболизм

Индукция цитохромов Р450 (CYP3А4)

Ускорение метаболизма производных тиоксантена, уменьшение их концентрации в плазме крови

Инсулины, пероральные противодиабетические препараты (при разовом применении тиоксантенов)

ФД, центральные и периферические адренорецепторы

Блокада центральных и периферических адренорецепторов тиоксантенами

Усиление гипогликемического действия препаратов, вплоть до развития гипогликемической комы

Инсулины, пероральные противодиабетические препараты (при длительном применении тиоксантенов)

ФД, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система

Повышение уровня контринсулярных гормонов (АКТГ, соматотропный гормон, кортизол) при хроническом введении тиоксантенов

Уменьшение гипогликемического действия препаратов

Хинидин♠

ФД, кардиомиоциты

?

Усиление кардиотоксического действия хинидина♠

3. Производные бутирофенона:
галоперидол, трифлуперидол♠, дроперидол, бенперидол♠

Этанол, анксиолитики, трициклические антидепрессанты, местные анестетики, наркотические анальгетики, средства для наркоза

ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга

?

Усиление действия центральных и местных анестетиков, наркотических анальгетиков; усиление угнетающего влияния на ЦНС, возможно угнетение дыхания

Амфетамины

ФД, центральные α-адренорецепторы

Конкурентные взаимоотношения за связывание с рецепторами

Взаимное ослабление фармакологических эффектов препаратов (антипсихотической активности галоперидола и стимулирующих эффектов амфетаминов)

Антигистаминные препараты, атропин

ФК, всасывание

Угнетение моторики ЖКТ вследствие блокады м-холинорецепторов

Возможно снижение антипсихотической активности производных бутирофенона

ФД, центральные и периферические м-холинорецепторы

Блокада м-холинорецепторов

Усиление антихолинергических эффектов - центральных и периферических

Антикоагулянты непрямого действия

ФК, метаболизм

Изменение активности цитохромов Р450

Галоперидол снижает активность непрямых антикоагулянтов, другие производные бутирофенона могут как повышать, так и понижать активность препаратов данной группы

Противосудорожные средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал)

ФК, метаболизм

Индукция CYP3А4

Ускорение метаболизма производных бутирофенона

ФД, антиэпилептическая система головного мозга, включающая ряд участков базальных ганглиев

?

Снижение порога судорожной активности

Трициклические антидепрессанты

ФК, метаболизм

Ингибирование цитохромов Р450

Угнетение метаболизма трициклических антидепрессантов

Ингибиторы МАО

ФК, метаболизм

Ингибирование цитохромов Р450

Угнетение метаболизма производных бутирофенона, возможно усиление экстрапирамидных расстройств и развитие артериальной гипертензии

Бромокриптин

ФД, дофаминовые рецепторы клеток аденогипофиза

Конкурентные взаимоотношения за связывание с рецепторами

Ослабление терапевтического действия бромокриптина

Допамин, эфедрин, фенилэфрин (мезатон♠)

ФД, α-адренорецепторы артериол

Конкурентные взаимоотношения за связывание с рецепторами

Ослабление сосудосуживающих свойств перечисленных препаратов

Эпинефрин (адреналин♠)

ФД, α- и β-адренорецепторы гладкомышечных клеток артериол

Эпинефрин не убирает блокирующий эффект бутирофенонов на α-адренорецепторы, стимулирует β-адренорецепторы, что усиливает вазодилатацию

Возможно развитие тяжелой гипотензии и выраженной тахикардии

Гуанетидин♠, гуанадрел♠

ФД, пресинаптические везикулы симпатических нервных окончаний, хромаффинные гранулы клеток мозгового вещества надпочечников

Вытеснение данных препаратов из внутриклеточных гранул производными бутирофенона

Возможно снижение гипотензивного действия этих препаратов

Леводопа, перголид♠

ФД, D2-дофаминовые рецепторы базальных ганглиев

Конкуренция за места связывания на рецепторах между дофамином и тиоксантенами

Возможно снижение терапевтического действия леводопы и перголида♠

Препараты лития

ФД, экстрапирамидная система

?

Усиление экстрапирамидной симптоматики

Метилдопа

ФД, центральные пресинаптические α-адренорецепторы

Конкурентные взаимоотношения за связывание с рецепторами

Возможны нежелательные психические нарушения, такие, как дезориентировка, замедление процессов мышления

4. Производные дифенилбутилпиперидина:
пимозид♠, флуспирилен♠, пенфлуридол♠

Этанол, анксиолитики, наркотические анальгетики, средства для наркоза, центральные анестетики, трициклические антидепрессанты

ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга

?

Усиление угнетающего действия на ЦНС

Н1-гистаминоблокаторы, атропин

ФД, центральные и периферические м-холинорецепторы

Блокада м-холинорецепторов

Усиление холинолитических эффектов препаратов

Трициклические антидепрессанты, мапротилин, фенотиазины, прокаинамид (новокаинамид♠), хинидин♠, дизопирамид♠

ФД, кардиомиоциты

?

Возможно усиление проаритмогенного действия препаратов, удлинение интервала Q-Т

5. Производные бензамида:
сульпирид, тиаприд, сультоприд♠

Этанол, анксиолитики, наркотические анальгетики, средства для наркоза, центральные анестетики, трициклические антидепрессанты

ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга

?

Усиление депрессии ЦНС, возможно угнетение дыхательного центра

Гипотензивные препараты

ФД, функциональная система регуляции АД

Суммирование вазодилатирующих эффектов

Риск развития ортостатической гипотензии

Леводопа

ФД, D2-дофаминовые рецепторы базальных ганглиев

Конкуренция за места связывания на рецепторах между дофамином и замещенными бензамидами

Взаимное ослабление терапевтических эффектов препаратов

Бромокриптин

ФД, дофаминовые рецепторы клеток аденогипофиза

Конкурентные взаимоотношения за связывание с рецепторами

Ослабление терапевтического действия бромокриптина за счет увеличения образования пролактина под влиянием производных бензамида

6. Производные бензизоксазола:
рисперидон

Этанол, анксиолитики, наркотические анальгетики, средства для наркоза, местные анестетики, трициклические антидепрессанты

ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга

?

Усиление депрессии ЦНС, возможно угнетение дыхательного центра

Пиперазина адипинат (пиперазин♠), метоклопрамид

ФД, D2-дофаминовые рецепторы базальных ганглиев

Усиление блокады D2-рецепторов базальных ганглиев

Повышение риска развития экстрапирамидных расстройств

Леводопа, допамин

ФД, D2-дофаминовые рецепторы базальных ганглиев и миокарда

Конкурентные взаимоотношения за связывание с рецепторами между дофамином и производными бензизоксазола

Ослабление терапевтического действия препаратов за счет блокады дофаминовых рецепторов производными бензизоксазола

Антипсихотические средства фенотиазинового ряда, трициклические антидепрессанты, β-адреноблокаторы

ФК, метаболизм

Ингибирование функциональной активности специфических изоферментов микросомальной окислительной системы печени Р450

Повышение концентрации производных бензизоксазола в плазме крови

7. Производные дибензодиазепина:
клозапин, оланзапин

Этанол, анксиолитики, наркотические анальгетики, средства для наркоза, местные анестетики, трициклические антидепрессанты

ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга

?

Усиление угнетающего действия на ЦНС, дыхательный центр

Антигистаминные препараты, атропин, антидепрессанты

ФД, центральные и периферические м-холинорецепторы

Блокада м-холинорецепторов

Усиление холинолитических эффектов

Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, НПВС пиразолонового ряда, препараты золота, тиреостатики, пеницилламин, карбамазепин, ко-тримоксазол, сульфаниламиды, хлорамфеникол, цитостатики

ФД, стволовые гранулоцитопоэтические клетки костного мозга

?

Повышение риска угнетения кроветворения

Дигоксин, варфарин, фенитоин, гепарины

ФК, метаболизм, связывание с белками крови

Ингибирование цитохромов Р450, вытеснение клозапина из участков связывания белков плазмы крови

Концентрации перечисленных препаратов в сыворотке крови могут увеличиваться

Гипотензивные препараты

ФД, функциональная система регуляции АД

Суммирование вазодилатирующих эффектов

Усиление гипотензивного действия

Эпинефрин (адреналин♠)

ФД, α- и β-адренорецепторы гладкомышечных клеток артериол

Эпинефрин не снимает блокирующий эффект дибензодиазепинов на α-адренорецепторы, но стимулирует β-адренорецепторы, что вызывает усиление вазодилатации и тахикардию

Возможна выраженная артериальная гипотензия и тахикардия

Препараты лития

ФД, ионные каналы нейронов головного мозга

?

Повышение риска эпилептических припадков, возможно возникновение спутанности сознания, нейролептического злокачественного синдрома

Никотин

ФК, метаболизм

Индукция цитохромов Р450

Концентрация клозапина в сыворотке крови снижается

Этанол, анксиолитики, наркотические анальгетики, средства для наркоза, местные анестетики, метилдопа

ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга

?

Усиление угнетающего действия на ЦНС, дыхательный центр

8. Производные раувольфии

Клонидин (клофелин♠)

ФД, пресинаптические везикулы в адренергических нейронах ЦНС и периферической нервной системы, хромаффинные гранулы надпочечников

Истощение запасов катехоламинов в ЦНС и на периферии

Ослабление гипотензивного эффекта клонидина

Ингибиторы АПФ, диуретики, теофиллин

ФД, функциональная система регуляции АД

Суммирование вазодилатирующих эффектов

Усиление гипотензивного эффекта

Блокаторы медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, гидралазин♠, миноксидил

ФД, гладкомышечные клетки артериол, синусовый узел

Суммирование вазодилатирующих эффектов; резерпин уменьшает действие катехоламинов на клетки синусового узла, тем самым купирует рефлекторную тахикардию, вызываемую перечисленными препаратами

Потенцирование гипотензивного эффекта при взаимном ослабляющем влиянии на ЧСС

Верапамил

ФД, синусовый узел

Резерпин уменьшает действие катехоламинов на клетки синусового узла, тем самым потенцирует отрицательный хронотропный эффект верапамила

Возможно возникновение брадикардии, атриовентрикулярной блокады

Гуанетидин♠

ФД, пресинаптические везикулы в адренергических нейронах ЦНС и периферической нервной системы, хромаффинные гранулы надпочечников

Истощение запасов катехоламинов в ЦНС и на периферии

Высокий риск развития ортостатического коллапса, брадикардии, депрессии

β-Адреноблокаторы

ФД, клетки синусового узла

Резерпин уменьшает действие катехоламинов на клетки синусового узла, тем самым потенцирует отрицательный хронотропный эффект β-адреноблокаторов

Высокий риск возникновения брадикардии, АВ-блокады, снижения сердечного выброса

Глибенкламид

ФД, хромаффинные гранулы надпочечников

Истощение запасов контринсулярного гормона - адреналина

Возможно усиление гипогликемического эффекта глибенкламида

Сердечные гликозиды

ФД, клетки синусового узла

Резерпин уменьшает действие катехоламинов на клетки синусового узла, тем самым потенцирует отрицательный хронотропный эффект сердечных гликозидов

Возможно появление брадикардии, АВ-блокады

Барбитураты

ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга

?

Усиление эффективности барбитуратов

Ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты

ФД, пресинаптические везикулы адренергических нейронов ЦНС

Резерпин вытесняет катехоламины из пресинаптических везикул в синаптическую щель; ингибиторы МАО и в меньшей степени трициклические антидепрессанты блокируют механизмы, выводящие свободные катехоламины из синаптической щели

Неконтролируемое возрастание уровня свободных катехоламинов в ЦНС; повышение риска развития гипертонического криза

Противосудорожные средства (карбамазепин)

ФД, антиэпилептическая система мозга, включающая ряд участков базальных ганглиев

?

Снижение эффективности противосудорожных средств

Фенитоин

ФК, метаболизм

Ингибирование цитохромов Р450

Повышение токсичности резерпина

XX. Анксиолитики
1. Производные бензодиазепина:
диазепам (реланиум♠, седуксен♠, сибазон♠), алпразолам (алзолам♠), бромазепам♠, дикалия клоразепат♠, клобазам♠, лоразепам, медазепам♠, оксазепам (нозепам♠, тазепам♠), тофизопам (грандаксин♠) и т.д.

Ингибиторы цитохромов Р450:
циметидин♠, эритромицин, пероральные контрацептивы, дисульфирам, флуоксетин, изониазид, кетоконазол, метопролол, пропранолол, пропоксифен♠, вальпроевая кислота

ФК, метаболизм

Ингибирование CYP2С8, CYP2С19, CYP3А4

Удлиняют период полувыведения и усиливают действие бензодиазепинов

Зидовудин (азидотимидин♠)

ФК, метаболизм

Ингибирование CYP3А4

Снижение метаболизма зидовудина и повышение его концентрации в плазме крови

Фенитоин, непрямые антикоагулянты, глюкокортикоиды, карбамазепин, пероральные контрацептивы

ФК, метаболизм

Индукция CYP3А4

Ускорение метаболизма препаратов за счет стимуляции бензодиазепинами микросомального окисления, снижение в крови концентрации указанных препаратов и ослабление их клинических эффектов

Антацидные препараты, холиноблокаторы, Н2-гистаминоблокаторы

ФК, всасывание

Адсорбция бензодиазепинов на поверхности частиц препарата и замедление их абсорбции

Замедление быстроты начала действия бензодиазепинов

Необратимые ингибиторы МАО

ФД, нейрональная МАО

Дополнительное ингибирование МАО, неконтролируемый рост уровня свободных катехоламинов в синаптической щели

Несовместимость

Наркотические анальгетики, местные анестетики

ФД, антиноцицептивная система среднего мозга, экстрапирамидная система

Увеличение ГАМК-эргических тормозных влияний в этих структурах

Бензодиазепины усиливают действие перечисленных препаратов

Антипсихотические средства, антидепрессанты, седативные препараты, этанол

ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга

Увеличение ГАМК-эргических тормозных влияний в этих структурах

Усиление угнетающего влияния на ЦНС

Клозапин

Фармакодинамически й, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга

Увеличение ГАМК-эргических тормозных влияний в этих структурах

Увеличение риска развития коллапса, угнетения и остановки дыхания

Производные фентанила

ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга

Увеличение ГАМК-эргических тормозных влияний в этих структурах

Высокий риск развития тяжелой гипотензии, угнетения дыхания и удлинение выхода из наркоза (особенно при внутривенном введении бензодиазепинов)

Психостимуляторы, адреномиметики, глюкокортикоиды

ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга

Увеличение ГАМК-эргических тормозных влияний в этих структурах

Антагонизм

Антипаркинсонические средства

ФД, базальные ганглии

Увеличение ГАМК-эргических тормозных влияний в этих структурах, устранение дисбаланса дофаминергической и холинергической передачи

Повышение эффективности антипаркинсонических средств

Холиноблокаторы, ганглиоблокаторы, препараты с холиноблокирующим действием

ФД, м-холинорецепторы

Блокада м-холинорецепторов

Суммация холинолитических эффектов

Н1-гистаминоблокаторы

ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, м-холинорецепторы

Увеличение ГАМК-эргических тормозных влияний, блокада м-холинорецепторов

Усиление седативного и холинолитического действия

Сердечные гликозиды

ФК, связь с белками крови

Вытеснение сердечных гликозидов из связи с белками плазмы крови

Возникает риск развития дигиталисной интоксикации

Леводопа

ФД, базальные ганглии

Увеличение ГАМК-эргических тормозных влияний

Снижение терапевтического эффекта леводопы

Теофиллин, аминофиллин (эуфиллин♠)

ФК, метаболизм

Усиление метаболизма бензодиазепинов за счет усиления печеночного кровотока

Снижение седативного действия диазепама

ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга

Увеличение уровня цАМФ в клетках ретикулярной формации за счет блокады фосфодиэстеразы, снижение тормозного действия бензодиазепинов

Снижение седативного действия диазепама

Глюкагон

ФК, метаболизм (?)

?

Снижение содержания в плазме крови бензодиазепинов, за исключением элениума

Амитриптилин

ФК, метаболизм

Ингибирование CYP2C9

Повышение концентрации амитриптилина в крови под влиянием диазепама за счет угнетения его метаболизма

Омепразол

ФК, метаболизм

Ингибирование CYP2С19, CYP3А4

Удлинение периода полувыведения диазепама

Диазепам

Рифампицин

ФК, метаболизм

Индукция CYP1А2 и CYP3А4

Ускорение экскреции диазепама

Алпразолам

Имипрамин, дезипрамин♠

ФК, связь с белками крови

Вытеснение препаратов из связи с белками плазмы крови

Повышение концентрации последних

Хлордиазепоксид (элениум♠), оксазепам, диазепам

Гепарины

ФК, связь с белками крови

Вытеснение препаратов из связи с белками плазмы крови

Увеличение свободной фракции препаратов

Лоразепам, оксазепам, темазепам♠

Ингибиторы микросомального окисления (циметидин♠, эритромицин, пероральные контрацептивы, дисульфирам, флуоксетин, изониазид, кетоконазол, метопролол, пропранолол, пропоксифен♠, вальпроевая кислота)

ФК, метаболизм

Метаболизм лоразепама, оксазепама, темазепама♠ под влиянием ингибиторов цитохромов Р450 не меняется, так как данные препараты, в отличие от других бензодиазепинов, имеют другой путь биотрансформации - глюкуронизацию

Эффективность перечисленных препаратов не меняется

Пробенецид♠

ФК, метаболизм

Пробенецид♠ нарушает глюкуронидное связывание лоразепама, оксазепама, темазепама♠

Усиление эффектов данных препаратов

Лоразепам

Скополамин♠

ФД, м-холинорецепторы

Блокада м-холинорецепторов

При парентеральном введении лоразепама на фоне приема скополамина♠ отмечается усиление седативного действия, появление галлюцинаций и неадекватного поведения

2. Производное пропандиола - мепробамат♠

Этанол, наркотические анальгетики, антипсихотические средства, антидепрессанты, центральные и местные анестетики

ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга

Увеличение ГАМК-эргических тормозных влияний

Взаимное усиление угнетающего действия на ЦНС

3. Производное азапирона - буспирон

Этанол, наркотические средства, антипсихотические средства, антидепрессанты, местные анестетики

ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга

Увеличение ГАМК-эргических тормозных влияний

Взаимное усиление угнетающего действия на ЦНС

Дигоксин

ФК, связь с белками крови

Вытеснение дигоксина из связи с белками плазмы крови

Увеличение риска дигиталисной интоксикации

Ингибиторы МАО, включая прокарбазин, фуразолидон, селегилин

ФД, функциональная система регуляции АД (серотониновые рецепторы ЦНС)

Увеличение уровня свободного серотонина под действием ингибиторов МАО, стимуляция данных рецепторов буспироном

Повышение АД

4. Гидроксизин (атаракс♠)

Анальгетики, этанол, местные анестетики, миорелаксанты, Н1-гистаминоблокаторы

ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга, антиноцицептивная система центрального серого вещества среднего мозга

Увеличение ГАМК-эргических тормозных влияний

Усиление фармакологических эффектов указанных препаратов

Этанол, антипсихотические средства, анксиолитики других групп, антидепрессанты, седативные препараты, барбитураты

ФД, ретикулярная формация среднего и промежуточного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга

?

Усиление угнетающего влияния на ЦНС

Эпинефрин (адреналин♠)

ФД, сосудодвигательный центр продолговатого мозга

?

Ослабление прессорного эффекта эпинефрина

Фенитоин

ФК

?

Изменение противосудорожной активности фенитоина