Лекарственное средство

Совместно применяемое лекарственное средство

Тип и уровень взаимодействия

Механизм взаимодействия

Результат взаимодействия

I. Агонисты центральных α2-адренорецепторов и имидазолиновых рецепторов:
клонидин (клофелин♠), гуанфацин (эстулик♠), метилдопа (допегит♠), моксонидин и др.

Индометацин и его аналоги

ФД, функциональная система регуляции АД

Снижение синтеза сосудорасширяющих простагландинов

Уменьшение гипотензивного эффекта

Производные пиразолона (фенилбутазон)

ФД, функциональная система регуляции АД

Задержка ионов Na+ и воды

Глюкокортикоиды

ФД, функциональная система регуляции АД

Задержка ионов Na+ и воды

Антипсихотические средства

ФД, функциональная система регуляции АД

Центральное α2-адреностимулирующее действие и влияние на имидазолиновые рецепторы усиливаются адреноблокирующим действием антипсихотических средств

Увеличение гипотензивного эффекта и риска ортостатической гипотензии

Тиазидные и петлевые диуретики

ФД, функциональная система регуляции АД

Экскреция ионов К+, Na+ и воды

Усиление гипотензивного эффекта

Этанол

ФД, ЦНС

Суммация эффектов

Увеличение седативного эффекта, снижение внимания

Агонисты центральных α2-адренорецепторов и имидазолиновых рецепторов

Препараты, подавляющие ЦНС (антидепрессанты, кроме селективных ингибиторов МАО, Н1-гистаминоблокаторы, барбитураты, бензодиазепины, снотворные наркотические анальгетики, антипсихотические средства)

ФД, ЦНС

Усиление центрального действия антигипертензивных средств

Увеличение угнетающего действия на ЦНС, снижение внимания

Йохимбина гидрохлорид

ФД, функциональная система регуляции АД

Ослабление влияния на уровне α-рецепторов

Уменьшение гипотензивного эффекта

Метилдопа (допегит♠), моксонидин

Имипрамин (мелипрамин♠)

ФД, функциональная система регуляции АД

Усиление эффекта за счет дополнительного α-адреноблокирующего действия

Усиление гипотензивного эффекта и увеличение риска развития ортостатической реакции

Клонидин, гуанфацин, моксонидин

Ингибиторы МАО

ФД, функциональная система регуляции АД

Стимуляция центральных α2-адренорецепторов и имидазолиновых рецепторов ослабляется повышением уровня катехоламинов в синаптической щели за счет торможения их распада и повышения чувствительности рецепторов к ним

Возможность развития гипертонического криза

β-адреноблокаторы

ФД, ЦНС (вазомоторные центры)

Суммация эффектов стимуляции постсинаптических α2-адренорецепторов тормозных структур головного мозга и уменьшения симпатической импульсации к сосудам и сердцу и фармакодинамических эффектов β-адреноблокаторов

Увеличение гипотензивного, отрицательного хроно-, ино- и дромотропного действия, что опасно при брадикардии, нарушениях проводимости и ритма сердца. Тяжелые проявления синдрома отмены, требующие постепенной отмены в течение недели

Гуанфацин

Фенобарбитал

ФК, метаболизм

Увеличение клиренса гуанфацина за счет индукции микросомального окисления в печени

Уменьшение гипотензивного эффекта, особое внимание при отмене фенобарбитала у больных ХПН

Метилдопа

Леводопа

ФД, функциональная система регуляции АД, ЦНС

Уменьшение тормозного влияния сосудодвигательного центра продолговатого мозга на ОПСС и его увеличение за счет стимуляции допамином (образуется из леводопы) α- и β-адренорецепторов и усиления выделения норадреналина в синаптическую щель

Уменьшение гипотензивной активности метилдопа; для достижения необходимого антигипертензивного эффекта возможно снижение дозы леводопы.
Уменьшение выраженности НЛР леводопы

Сердечные гликозиды

ФК, выведение (?)
ФД, электролитный баланс (?)

Возможно, уменьшение почечной экскреции сердечных гликозидов, а также некоторое уменьшение концентраций ионов К+, Mg2+ (?)

Накопление сердечных гликозидов и, возможно, развитие гликозидной интоксикации

Средства для наркоза

ФД, функциональная система регуляции АД (кровеносные сосуды кожи и мышц)

Антигипертензивный эффект метилдопы усиливается блокадой симпатических ганглиев средствами для наркоза

Опасность развития гипотензии

Непрямые антикоагулянты

Физико-химическое взаимодействие в ЖКТ

Антагонизм

Уменьшение гипотензивного действия

Препараты лития

ФД, электролитный баланс (?)

Возможно, изменение содержания ионов Na+ в нейронах в сторону их снижения и изменение специфических биохимических механизмов (?)

Интоксикация препаратами лития

Ингибиторы МАО

ФД, функциональная система регуляции АД (ЦНС - сосудодвигательный центр продолговатого мозга)

Метилдопа повышает чувствительность к катехоламинам, которые в избытке накапливаются в центральных структурах благодаря ингибиторам МАО

Возможность развития гипертонического криза

II. Ганглиоблокаторы (гексаметония бензосульфонат и др.)

Индометацин и его аналоги

ФД, функциональная система регуляции АД

Снижение синтеза сосудорасширяющих простагландинов

Уменьшение гипотензивного эффекта

Производные пиразолона (фенилбутазон)

ФД, функциональная система регуляции АД

Задержка ионов Na+ и воды

Уменьшение гипотензивного эффекта

Глюкокортикоиды

ФД, функциональная система регуляции АД

Задержка ионов Na+ и воды

Уменьшение гипотензивного эффекта

Тиазидные диуретики

ФД, функциональная система регуляции АД

Экскреция ионов Na+, К+ и воды

Усиление гипотензивного эффекта

Адреномиметики

ФД, α- и β-адренорецепторы

Антагонизм за счет стимуляции адренорецепторов (сужение сосудов органов брюшной полости, кожи, в меньшей степени - скелетных мышц)

Ослабление действия ганглиоблокаторов: увеличение силы и ЧСС, повышение АД

Н1-гистаминоблокаторы, снотворные, антипсихотические средства, наркотические анальгетики, трициклические антидепрессанты, местные анестетики

ФД, функциональная система регуляции АД (ЦНС, периферические сосуды)

Синергизм

Усиление гипотензивного эффекта

Антихолинэстеразные средства: неостигмина метилсульфат (прозерин♠) физостигмин и др.

ФД, холинорецепторы

Антагонистическое взаимодействие: блокада н-холинорецепторов вегетативных ганглиев ослабляется непрямым холиномиметическим действием за счет потенцирования действия эндогенного ацетилхолина

Могут быть использованы при передозировке ганглиоблокаторов для уменьшения эффектов, вызываемых данными препаратами: нарушение аккомодации, расширение бронхов, уменьшение моторики ЖКТ, увеличение ЧСС, снижение тонуса мочевого пузыря, снижение АД и др.

н-Холиномиметики

ФД, холинорецепторы

Антагонистическое взаимодействие: блокада н-холинорецепторов вегетативных ганглиев ослабляется прямым холиномиметическим действием

Могут быть использованы при передозировке ганглиоблокаторов для уменьшения фармакодинамических эффектов, вызываемых данными препаратами: нарушение аккомодации, расширение бронхов, уменьшение моторики ЖКТ, увеличение ЧСС, снижение тонуса мочевого пузыря, снижение АД и др.

Другие гипотензивные препараты

ФД, функциональная система регуляции АД

Суммация эффектов

Усиление гипотензивного эффекта

III. α-Адреноблокаторы: фентоламин, празозин, доксазозин, теразозин, буназозин (ретард), альфузозин, тамсулозин и др.

Гексаметония бензосульфонат (бензогексоний♠), бендазол (дибазол♠), гуанетидин♠, папаверин

ФД, функциональная система регуляции АД (сосуды)

Суммация эффекта - снижение тонуса гладких мышц сосудов

Усиление гипотензивного эффекта

α-адреномиметики, ангиотензинамид

ФД, функциональная система регуляции АД (сосуды)

Взаимное ослабление эффектов за счет разнонаправленного действия на тонус сосудов

Уменьшение гипотензивного эффекта

Блокаторы медленных кальциевых каналов

ФД, функциональная система регуляции АД

Суммация эффекта

Усиление гипотензивного эффекта, увеличение риска развития ортостатической гипотензии

Празозин,
теразозин

β-Адреноблокаторы

ФД, сосуды, синусовый узел

Суммация антигипертензивных эффектов за счет уменьшения ОПСС, пред- и постнагрузки, минутного объема. Антагонистическое действие на ЧСС: α-адреноблокаторы рефлекторно вызывают ее увеличение, а β-адреноблокаторы действуют на автоматизм синусового узла, снижают ЧСС

Усиление гипотензивных эффектов, устранение рефлекторной тахикардии, увеличение опасности развития эффекта первой дозы

IV. β-Адреноблокаторы: селективные и неселективные

Верапамил, дилтиазем

ФД, синусовый и АВ-узлы, сосуды

Аддитивное угнетающее действие на синусовый и АВ-узел; снижение тонуса периферических артерий и ОПСС

Брадикардия, нарушение АВ-проводимости, асистолия (при внутривенном введении верапамила), сердечная недостаточность, чрезмерное снижение АД

Амиодарон, антиаритмические препараты I класса

ФД, синусовый и АВ-узлы

Аддитивное угнетающее действие

Брадикардия, нарушение АВ-проводимости, сердечная недостаточность

Эпинефрин

ФД, сосуды

Антагонистическое действие на β-адренорецепторы со стимулирующим действием на α-адренорецепторы

Повышение АД, возможность развития инсульта

Инсулин, пероральные гипогликемические препараты

ФД, углеводный обмен

Усиление гипогликемического эффекта

Гипогликемия

Тиазидные диуретики

ФД, функциональная система регуляции АД, липидный обмен

Аддитивное гипотензивное действие: снижение сократимости сердца, сердечного выброса, минутного объема дополняется экскрецией ионов Na+, К+ ,Cl- и воды. Тенденция к увеличению ЛПВП

Избыточное снижение АД, некоторое ограничение нарушений липидного обмена, вызываемых β-адреноблокаторами

Теофиллин

ФД, бронхи (β-адренорецепторы и цАМФ), сердце

Антагонистическое действие, в том числе и за счет усиления выделения адреналина надпочечниками под влиянием теофиллина

Взаимное снижение эффективности в отношении ЧСС, тонуса бронхов

ФК, метаболизм

Снижение клиренса теофиллина за счет уменьшения скорости печеночного кровотока, а соответственно, его поступления в печень и микросомального окисления

Увеличение периода полувыведения теофиллина, повышение его концентрации в плазме крови и увеличение риска развития НЛР

Дигоксин

ФД, синусовый и АВ-узел

Усиление угнетающего действия

Брадикардия, нарушение АВ-проводимости вплоть до развития блокады

ФД, электролитный баланс

Развитие гипернатриемии при применении β-адреноблокаторов за счет нарушения почечной гемодинамики

Увеличение концентрации дигоксина в плазме крови и повышение риска развития гликозидной интоксикации

Снотворные, седативные средства, наркотические анальгетики

ФД, ЦНС

Аддитивное анксиолитическое действие

Угнетение ЦНС

Препараты раувольфии, м-холиномиметики

ФД, кардиомиоциты

Синергизм в отношении отрицательного хроно- и дромотропного эффектов

Брадикардия, замедление АВ-проводимости

Клонидин

ФД, кардиомиоциты

Отрицательное хроно- и инотропное действие β-адреноблокаторов дополняется уменьшением симпатической импульсации к сердцу за счет понижения тонуса вазомоторных центров

Брадикардия, снижение сократимости левого желудочка

Хинолоны

ФК, метаболизм

Увеличение биодоступности β-адреноблокаторов за счет ингибирования изоферментов цитохрома Р450 и уменьшения биотрансформации

Усиление фармакологических эффектов β-адреноблокаторов

Лидокаин

ФК, метаболизм

Уменьшение биотрансформации лидокаина в печени за счет уменьшения печеночного кровотока

Увеличение концентрации лидокаина в плазме крови и повышение его аритмогенного действия

Эстрогены

ФД, функциональная система регуляции АД

Задержка ионов Na+ и воды

Ослабление гипотензивного эффекта β-адреноблокаторов

Празозин

ФД, функциональная система регуляции АД

Снижение за счет α-адреноблокирующего действия

Усиление гипотензивного эффекта, повышение риска развития ортостатического коллапса

Атенолол

Антацидные средства

ФК, всасывание

Снижение абсорбции из ЖКТ

Уменьшение эффектов атенолола

Антидепрессанты

ФД, функциональная система регуляции АД

Дополнительная стимуляция центральных α2-адренорецепторов

Усиление гипотензивного действия атенолола

Гуанфацин, метилдопа

ФД, система регуляции ЧСС

Отрицательное хронотропное действие β-адреноблокаторов дополняется уменьшением симпатической импульсации к сердцу за счет стимуляции постсинаптических α2-адренорецепторов тормозных структур головного мозга

Возможно появление выраженной брадикардии

Недеполяризующие миорелаксанты (тубокурарина хлорид♠, панкурония бромид♠, векурония бромид, пипекурония бромид)

ФК, выведение

Возможно, за счет ухудшения почечного кровотока замедляется экскреция указанных блокаторов нервно-мышечной передачи

Возможно усиление и удлинение действия миорелаксантов

Антипсихотические средства

ФК, всасывание

Увеличение абсорбции атенолола за счет замедления моторики ЖКТ антипсихотическими средствами

Усиление гипотензивного действия атенолола

НПВС

ФД, функциональная система регуляции АД

Задержка ионов Na+ и воды, уменьшение синтеза простагландинов

Снижение гипотензивного действия атенолола

Анксиолитики

ФД, функциональная система регуляции АД

Синергизм за счет центрального миорелаксирующего действия анксиолитиков

Усиление гипотензивного действия атенолола

Ацебутолол♠

Амиодарон

ФД, синусовый и АВ-узел, кардиомиоциты

Синергизм: за счет блокады Na+, К+, Сa2+-каналов происходит увеличение длительности потенциала действия кардиомиоцитов и рефрактерного периода, что приводит к снижению автоматизма синусового узла, замедлению АВ-проводимости, снижению возбудимости кардиомиоцитов

Развитие выраженной брадикардии и АВ-блокады

Хинидин♠

ФД, кардиомиоциты

Синергизм за счет блокады Na+-каналов, приводящей к снижению возбудимости миокарда, автоматизма и проводимости (ваголитическое действие)

Появление брадикардии, снижение сердечного выброса, появление АВ-блокады

Бисопролол

Спорыньи алкалоид

ФД, периферические сосуды

Синергизм вазоконстрикции за счет прямого сосудосуживающего действия на гладкую мускулатуру сосудов спорыньи алкалоида

Ухудшение периферического кровообращения

Рифампицин

ФК, метаболизм

Уменьшение периода полувыведения бисопролола за счет индукции рифампицином CYP3А4, участвующего в биотрансформации бисопролола

Ослабление эффектов бисопролола

Метопролол

Пропафенон

ФК, метаболизм

Увеличение концентрации метопролола за счет ингибирования пропафеноном CYP2D6, метаболизирующего метопролол

Усиление эффектов метопролола

Циметидин♠

ФК, метаболизм

Повышение концентрации метопролола в плазме крови за счет ингибирования циметидином♠ CYP2D6, метаболизирующего метопролол

Усиление эффектов метопролола

Пенбутолол♠

Амиодарон, блокаторы медленных кальциевых каналов (фенилалкиламины и бензотиазепины), хинидин♠

ФД, синусовый и АВ-узел

Синергизм в отношении отрицательных хроно- и дромотропного эффектов

Брадикардия, замедление АВ-проводимости

Пиндолол

Ингибиторы МАО + пищевые продукты, богатые тирамином (сыр, куриная печень, пиво и др.)

ФД, функциональная система регуляции АД

Антагонизм за счет увеличения концентрации катехоламинов в синаптической щели благодаря тирамину, стимуляции α-адренорецепторов и повышения тонуса периферических сосудов

Снижение антигипертензивного эффекта пиндолола

Производные фенотиазина: флуфеназин,(модитен депо♠), хлорпромазин (аминазин♠), имипрамин (мелипрамин♠) и др.

ФК, метаболизм

Увеличение концентрации обоих препаратов в плазме крови за счет ингибирования производными фенотиазина CYP2D6 - основного звена их биотрансформации

Увеличение риска развития НЛР

Сальбутамол

ФД, β-адренорецепторы

Антагонистическая комбинация (β-адреноблокатор +β-адреномиметик)

Взаимное снижение эффектов

Пропранолол

Атропин

ФД, функциональная система регуляции ЧСС

Уменьшение отрицательного хронотропного эффекта пропранолола за счет м-холиноблокирующего действия атропина

Учащение ЧСС

Варфарин

ФК, метаболизм, связь с белками крови

Увеличение свободной фракции варфарина за счет вытеснения из связи с белками плазмы крови, а также за счет замедления биотрансформации варфарина вследствие снижения печеночного кровотока

Усиление фармакологического действия варфарина, повышение риска развития кровотечений

Гидралазин♠

ФД, функциональная система регуляции АД и ЧСС

Синергизм в отношении снижения АД и антагонизм в отношении ЧСС и секреции ренина

Уменьшение тахикардии и секреции ренина, вызванной гидралазином♠ в результате рефлекторной симпатической стимуляции. Выраженная гипотензивная реакция

Имипрамин (мелипримин♠)

ФК, метаболизм

Увеличение концентрации пропранолола в плазме крови за счет ингибирования CYP2D6, основного звена его биотрансформации, имипрамином, а также за счет снижения скорости печеночного кровотока

Появление НЛР пропранолола (бессонница, кошмарные сновидения, астения, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям и др.)

Парацетамол

ФК, метаболизм

Снижение выведения парацетамола за счет уменьшения печеночного кровотока и его биотрансформации в печени

Увеличение концентрации парацетамола в плазме крови и удлинение его жаропонижающего и аналгезирующего эффектов

Пропафенон

ФК, метаболизм

Уменьшение биотрансформации пропранолола за счет ингибирования CYP2D6 пропафеноном

Увеличение концентрации пропранолола в плазме крови

Рифампицин

ФК, метаболизм

Усиление биотрансформации пропранолола в печени за счет индукции CYP1А2

Уменьшение концентрации пропранолола в плазме крови и степени выраженности его фармакодинамических эффектов

Фуросемид

ФК, выведение

Угнетение экскреции пропранолола за счет снижения почечной фильтрации фуросемидом

Повышение концентрации пропранолола в плазме крови

Хинидин♠

ФК, метаболизм

Снижение биотрансформации пропранолола за счет ингибирования СYP2D6

Увеличение концентрации пропранолола в плазме крови и усиление его эффектов

ФД, кардиомиоциты, сосуды

Потенцирование отрицательных хроно-, дромо- и батмотропного эффектов препаратов

Лечение резистентных аритмий, опасность развития кардиодепрессивного эффекта

Синергизм в отношении гипотензивного действия

Чрезмерное снижение АД

V. Блокаторы медленных кальциевых каналов: Производные дигидропиридина, фенилалкиламина и бензотиазепина

Гипотензивные препараты

ФД, функциональная система регуляции АД

Усиление действия ЛС

Чрезмерное снижение АД

Тиазидные диуретики

ФД, функциональная система регуляции АД

Взаимное усиление эффектов ЛС

Усиление гипотензивного действия

Ингибиторы АПФ

ФД, функциональная система регуляции АД

Суммация и потенцирование синергического действия ЛС

Усиление гипотензивного действия

α-Адреноблокаторы

ФД, функциональная система регуляции АД

Синергизм действия

Усиление гипотензивного действия, увеличение риска возникновения ортостатической гипотензии

Препараты витамина D

ФД, электролитный обмен

Антагонистическое взаимодействие вследствие вызываемой препаратами витамина D гиперкальциемии

Снижение сердечно-сосудистых эффектов

Противогрибковые азоловые препараты (кетоконазол, флуконазол, итраконазол и др.)

ФК, метаболизм

Увеличение концентраций блокаторов медленных кальциевых каналов в плазме крови за счет ингибирования CYP3А4

Усиление фармакодинамических эффектов блокаторов медленных кальциевых каналов, возможность развития НЛР

Нифедипин, нитрендипин, фелодипин, нисолдипин♠, верапамил, дилтиазем

Дигоксин

ФК, выведение

Увеличение концентрации дигоксина в крови за счет снижения его секреции в канальцах почек при одновременном назначении с нифедипином - на 20%, с нитрендипином - на 100%, с фелодипином - на 40%, с нисолдипином♠ - на 15-20%, верапамилом - на 60-90%, с дилтиаземом - на 20-60%

Чрезмерное урежение ЧСС, замедление АВ-проводимости, возможность развития дигиталисной интоксикации

Производные фенилалкиламина (селективные - верапамил; неселективные - бепридил♠, прениламин♠) и бензотиазепина (дилтиазем)

Нитраты

ФД, функциональная система регуляции АД, ЧСС, коронарные и периферические сосуды

Суммация и потенцирование эффектов

Усиление антиангинального и гипотензивного эффектов

Антагонистическое взаимодействие

Уменьшение рефлекторной тахикардии, вызываемой нитратами

Все производные фенилалкиламина и бензотиазепина

β-Адреноблокаторы

ФД, синусовый и АВ-узел

Синергическое взаимодействие

Чрезмерная выраженность отрицательного хронотропного (вплоть до развития острой левожелудочковой недостаточности) и дромотропного (вплоть до полной АВ-блокады) эффектов, особенно при исходных нарушениях функции сердца и при внутривенном введении препаратов. Оправдано применение при нарушениях ритма, тяжелой стенокардии, протекающей на фоне выраженной тахикардии, не связанной с застойной сердечной недостаточностью

Мембраностабилизирующие противоаритмические средства (класс Iа)

ФД, синусовый и АВ-узел, кардиомиоциты, сосуды

-

Чрезмерные отрицательные ино-, хроно- и дромотропные эффекты. Тахикардия за счет антеградного проведения импульсов через добавочные пути проведения. Не рекомендовано назначение верапамила ранее 48 ч после завершения применения препаратов

Амиодарон

ФД, синусовый и АВ-узел, кардиомиоциты

Синергизм за счет дополнительной блокады Na+, К+ и Са2+-каналов

Опасность остановки сердца

Верапамил, дилтиазем

Карбамазепин

ФК, метаболизм

Угнетение метаболизма карбамазепина и увеличение его концентрации в крови

Возможность развития токсического действия карбамазепина

Циклоспорин

ФК, всасывание

Увеличение концентрации циклоспорина в крови за счет ингибирования гликопротеина-P верапамилом и угнетения выделения циклоспорина в просвет кишечника

Вероятность развития токсических эффектов циклоспорина

Теофиллин

ФК, метаболизм

Увеличение концентрации теофиллина в крови за счет возможного ингибирования CYP1А2 и CYP3А4

Появление симптомов передозировки теофиллином

Фенитоин

ФК, метаболизм

Снижение биодоступности верапамила за счет индукции CYP1А2 и CYP3А4

Снижение концентрации верапамила и дилтиазема

Фенобарбитал

ФК, метаболизм

Уменьшение биодоступности верапамила за счет индукции CYP1А2 и CYP3А4

Снижение концентрации верапамила и дилтиазема, уменьшение их фармакодинамических эффектов

Дилтиазем

Диазепам

ФК, метаболизм

Снижение биотрансформации диазепама за счет ингибирования CYP1А2 и CYP3А4

Увеличение концентрации диазепама в плазме крови

Бепридил♠

ЛС, вызывающие гипокалиемию (например, тиазидные диуретики, глюкокортикоиды, амфотерицин В)

ФД, кардиомиоциты, синусовый и АВ-узел

Усиление отрицательного дромотропного, хроно- и батмотропного эффектов; возникновение эктопических очагов спонтанной деполяризации

Увеличение риска развития желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков

Противоаритмические средства (амиодарон, соталол), эритромицин внутривенно, винкамин

ФД, синусовый и АВ-узел, кардиомиоциты

Синергизм, обусловленный одновременной блокадой калиевых, кальциевых и натриевых каналов, что приводит к значительному увеличению потенциала действия и эффективного рефрактерного периода, снижению автоматизма синусового узла, замедлению АВ-проводимости, снижению возбудимости кардиомиоцитов, возникновению эктопических очагов возбудимости

Увеличение риска развития фибрилляции желудочков

Производные дигидропиридина (нифедипин, нитрендипин, нимодипин, фелодипин, амлодипин)

Нитраты

ФД, функциональная система регуляции АД, ЧСС, сосуды

Суммация эффектов

Усиление антиангинального эффекта, усиление рефлекторной тахикардии и артериальной гипотензии

β-Адреноблокаторы

ФД, функциональная система регуляции АД, ЧСС, коронарные сосуды

Суммация и потенцирование эффектов

Усиление антиангинальных и гипотензивных эффектов

Антагонистическое взаимодействие

Устранение рефлекторной тахикардии, вызываемой производными дигидропиридина

Нифедипин

Пропранолол

ФК, метаболизм

За счет уменьшения печеночного кровотока и печеночного клиренса увеличение концентрации нифедипина в крови

Чрезмерное усиление гипотензивного действия

Фенитоин

ФК, связь с белками крови, метаболизм

Увеличение концентрации фенитоина в крови вследствие вытеснения его из связи с белками плазмы крови

Возможность развития НЛР фенитоина

Возможное уменьшение концентрации нифедипина за счет индукции CYP3А5 в кишечнике

Некоторое снижение степени выраженности фармакодинамических эффектов нифедипина

Теофиллин

ФК, метаболизм

Метаболическая конкуренция: нифедипин обладает более высоким аффинитетом к цитохрому Р450 (CYP3А4), чем теофиллин, что приводит, соответственно, к уменьшению его биотрансформации

Увеличение концентрации теофиллина в плазме крови

Риодипин♠

Колестирамин♠

ФК, всасывание

Замедление абсорбции риодипина♠ за счет образования невсасывающихся комплексов

Отсрочено время наступления и степень выраженности фармакодинамических эффектов препарата

Исрадипин♠

Пропранолол

ФК, метаболизм

Увеличение биодоступности пропранолола за счет метаболической конкуренции: исрадипин♠ обладает более высоким аффинитетом к изоферментам цитохрома Р450, тем самым подавляя биотрансформацию пропранолола

Риск развития чрезмерных фармакодинамических эффектов пропранолола

Нитрендипин

Атенолол, ацебутолол♠

ФК, метаболизм

Уменьшение печеночного кровотока и клиренса нитрендипина и увеличение его концентрации в плазме крови

Увеличение концентрации в плазме крови нитрендипина, усиление его эффектов

Нисолдипин♠

Пропранолол

ФК, метаболизм

Повышение биодоступности обоих препаратов за счет изменения их биотрансформации в результате метаболической конкуренции в печени

Чрезмерное снижение АД

Фелодипин

Метопролол

ФК, метаболизм (?)

Увеличение концентрации метопролола в плазме крови в результате метаболической конкуренции (?)

Чрезмерное снижение АД, урежение ЧСС

Фенитоин

ФК, метаболизм

Снижение биодоступности фелодипина за счет усиления его биотрансформации посредством индукции CYP3А4

Уменьшение фармакодинамических эффектов фелодипина

VI. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II

Диуретики (кроме калийсберегающих и тиазидных в малых дозах)

ФД, функциональная система регуляции АД

Потенцирование эффектов

Увеличение риска резкого снижения АД. Для предотвращения диуретики отменяют за 2-3 дня до начала комбинированной терапии и (или) снижают их дозу, и (или) начинают терапию ингибиторами АПФ с минимальных доз

Все ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II

Калийсберегающие диуретики

ФД, электролитный обмен

Уменьшение почечной экскреции ионов К+

Увеличение риска развития гиперкалиемии, особенно у больных ХПН

Препараты калия

ФД, электролитный обмен

Синергизм в отношении уровня кальция в крови

Увеличение риска развития гиперкалиемии, особенно у больных ХПН

Препараты лития

ФК, выведение

Уменьшение почечной экскреции лития за счет ингибирования его секреции

Увеличение концентрации лития и его токсичности

β-Адреноблокаторы

ФД, функциональная система регуляции АД

Взаимное усиление эффектов ЛС

Усиление гипотензивного действия

α-Адреноблокаторы

ФД, функциональная система регуляции АД

Потенцирование антигипертензивных эффектов препаратов

Усиление гипотензивного эффекта

Снотворные средства

ФД, функциональная система регуляции АД

Синергизм антигипертензивного действия за счет центрального седативного действия на уровне вазомоторных центров

Усиление гипотензивного эффекта

Все ингибиторы АПФ

Средства для ингаляционного наркоза

ФД, функциональная система регуляции АД

Синергизм антигипертензивного действия за счет блокады симпатических ганглиев и расширения сосудов кожи и мышц, повышения тонуса блуждающего нерва

Иногда наблюдается значительное снижение АД. По возможности, отмена ингибиторов АПФ при предстоящем наркозе

Аллопуринол

ФД, система гемопоэза

Усиление угнетения кроветворения

В редких случаях развитие лейкопении и инфекционных осложнений

Иммунодепрессанты

ФД, система гемопоэза

Усиление угнетения кроветворения

В редких случаях развитие лейкопении

НПВС

ФД, функциональная система регуляции АД

Нарушение синтеза простагландинов в почках, задержка ионов Na+, K+ и воды

Уменьшение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ

Ацетилсалициловая кислота

ФД, функциональная система регуляции АД

По данным ретроспективных и проспективных исследований, необходимо избегать подобной комбинации из-за возможного снижения гипотензивной эффективности ингибиторов АПФ

Периндоприл, рамиприл

Противодиабетические средства (инсулины, производные сульфонилмочевины)

ФК, выведение

Уменьшение почечной экскреции гипогликемических средств

Увеличение сахароснижающего действия инсулина, производных сульфонилмочевины, что требует контроля глюкозы в крови в начале сочетанного применения, а также при отмене ингибиторов АПФ

VII. Диуретики: тиазидные и петлевые

Сердечные гликозиды

ФК, выведение

Ингибирование канальцевой секреции дигоксина

Повышение риска развития НЛР сердечных гликозидов

ФД, электролитный уровень

Развитие гипокалиемии за счет экскреции ионов K+

Антиаритмические средства I и III классов

ФД, электролитный уровень

Развитие гипокалиемии за счет экскреции ионов K+

Повышение аритмогенного эффекта

Инсулины, пероральные гипогликемические средства

ФД, электролитный уровень

Ослабление гипогликемического действия

Тиазидные и петлевые диуретики

Глюкокортикоиды

ФД, электролитный уровень и система регуляции углеводного обмена (повышение глюконеогенеза и накопление гликогена в печени, уменьшение утилизации глюкозы в крови)

Развитие гипокалиемии и гипергликемии

Взаимное потенцирование эффектов на уровне выведения электролитов с мочой

Гипотензивные препараты

ФД, функциональная система регуляции АД

Потенцирование гипотензивных эффектов

Усиление гипотензивного эффекта

НПВС

ФД, выделительная система

Нарушение синтеза простагландинов в почках, задержка ионов Na+

Снижение диуретического эффекта

Инсулины, пероральные гипогликемические средства

ФД, углеводный обмен

Антагонистическое взаимодействие за счет повышения уровня глюкозы в плазме крови в результате приема диуретиков

Ослабление гипогликемического действия

Противоподагрические средства

ФД, обмен мочевой кислоты

Снижение экскреции мочевой кислоты

Ослабление противоподагрического действия

Петлевые диуретики

Аминогликозиды

ФД, орган слуха

Аддитивное действие в отношении НЛР на слуховой аппарат за счет снижения скорости клубочковой фильтрации аминогликозидов петлевыми диуретиками; при длительном применении аминогликозидов - нарушение почечной экскреции аминогликозидов за счет уменьшения количества функционирующих клубочков и, соответственно, снижения скорости клубочковой фильтрации препаратов и увеличения их концентраций (за счет развития нефротоксичности)

Повышение ототоксичности

Петлевые диуретики

Аминогликозиды, цефалоспорины, ванкомицин

ФД, почки

Аддитивное токсическое действие

Усиление нефротоксичности

Тиазидные диуретики

Препараты кальция

ФД, электролитный уровень

Аддитивное действие на уровень кальция в крови

Развитие гиперкальциемии

Витамин D3

ФД, ЖКТ, электролитный уровень

Повышение абсорбции кальция в кишечнике и уменьшение его экскреции

Развитие гиперкальциемии

Прямые и непрямые антагонисты альдостерона

Ингибиторы АПФ, К+-содержащие препараты

ФД, электролитный уровень

Аддитивное действие

Развитие гиперкалиемии

Прямые антагонисты альдостерона

Дигоксин

ФК, выведение

Угнетение канальцевой секреции дигоксина

Увеличение концентрации дигоксина в плазме крови и повышение риска развития гликозидной интоксикации

VIII. Дигоксин

Антациды

ФК, всасывание

Снижение абсорбции дигоксина, являющегося слабой кислотой, из ЖКТ за счет увеличения рН

Снижение биодоступности и недостаточно выраженные фармакодинамические эффекты

Макролиды

ФК, всасывание

Повышение абсорбции за счет подавления микрофлоры кишечника (Eubacterium lentum)

Повышение биодоступности дигоксина вплоть до развития гликозидной интоксикации

Слабительные средства

ФК, всасывание

Снижение абсорбции за счет увеличения моторики кишечника

Снижение биодоступности дигоксина, уменьшение его концентрации в плазме крови

Метоклопрамид

ФК, всасывание

Снижение абсорбции за счет увеличения моторики желудка

Снижение биодоступности дигоксина, уменьшение его концентрации в плазме крови

Амиодарон, хинидин♠

ФК, выведение

Ингибирование канальцевой секреции дигоксина

Повышение концентрации дигоксина в плазме крови

Блокаторы медленных кальциевых каналов (производные фенилалкиламина)

ФК, всасывание

Ингибирование гликопротеина-Р, способного выкачивать дигоксин из кишечной стенки

Пропафенон

ФК, распределение и выведение

Уменьшение распределения дигоксина в тканях и его почечной секреции

Повышение концентрации дигоксина в плазме крови

IX. Теофиллин

Аллопуринол (в дозе 600 мг/сут и выше)

ФК, метаболизм

Угнетение биотрансформации за счет ингибирования изоферментов цитохрома Р450

Снижение клиренса теофиллина на 25%.
Риск развития НЛР теофиллина.
Необходимо снижение дозы теофиллина на 25% при назначении аллопуринола в больших дозах

Циметидин♠

ФК, метаболизм

Угнетение биотрансформации за счет ингибирования CYP1А2 и CYP3А4

Увеличение концентрации теофиллина на 40%. Эффект проявляется через 24 ч после начала приема циметидина♠ и исчезает через 3 дня после его отмены

Эритромицин

ФК, метаболизм

Угнетение биотрансформации за счет ингибирования CYP1А2 и CYP3А4

Увеличение концентрации теофиллина на 25% через 5 дней приема эритромицина

Кларитромицин

ФК, метаболизм

Угнетение биотрансформации за счет ингибирования CYP3А4

Увеличение концентрации в среднем на 50%

Пероральные контрацептивы, содержащие преимущественно эстрогены

ФК, метаболизм (?)

Угнетение биотрансформации за счет ингибирования цитохрома P450 (?)

Увеличение концентрации в среднем на 30%

Фенобарбитал

ФК, метаболизм

Усиление биотрансформации теофиллина за счет индукции функциональной активности CYP1А2 и CYP3А4

Уменьшение концентрации теофиллина на 25% через 3-4 нед применения фенобарбитала

Карбамазепин

ФК, метаболизм

Усиление биотрансформации теофиллина за счет индукции CYP3А4

Уменьшение концентрации теофиллина на 50%

Рифампицин

ФК, метаболизм

Усиление биотрансформации теофиллина за счет индукции CYP1А2 и CYP3А4

Уменьшение концентрации теофиллина на 50-75%

Фенитоин

ФК, метаболизм

Усиление биотрансформации теофиллина за счет индукции цитохрома P450

Уменьшение концентрации теофиллина на 50-75% через 10 дней приема фенитоина

ФК, всасывание

Замедление абсорбции фенитоина

Недостаточный ФД эффект фенитоина

X. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов: зафирлукаст (аколат♠)

Эритромицин

ФК, всасывание

Уменьшение абсорбции зафирлукаста за счет ускорения моторики ЖКТ

Снижение концентрации зафирлукаста на 40%

Ацетилсалициловая кислота

ФК, всасывание (?)

Улучшение абсорбции зафирлукаста вследствие изменения рН в ЖКТ (?)

Увеличение концентрации зафирлукаста на 45%

Теофиллин

?

?

Снижение концентрации зафирлукаста на 30%

ФК, метаболизм

Ингибирование CYP3А4 зафирлукастом и уменьшение биотрансформации теофиллина

Повышение концентрации теофиллина в плазме крови, увеличение риска развития НЛР

Варфарин

ФК, метаболизм

Ингибирование CYP2С9 зафирлукастом

Увеличение концентрации варфарина и удлинение протромбинового времени в среднем на 35%

XI. Противоязвенные ЛС:
Н2-гистаминоблокаторы (циметидин♠, ранитидин)

Кетоконазол

ФК, всасывание

Уменьшение абсорбции кетоконазола из ЖКТ за счет изменения рН желудочного сока блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов

Недостаточный противогрибковый эффект кетоконазола

ФК, метаболизм

Ингибирование CYP3А4 и уменьшение биотрансформации кетоконазола

Повышение концентрации кетоконазола и усиление его фармакодинамического эффекта

Фенитоин

ФК, метаболизм

Ингибирование СYP2С9

Уменьшение клиренса фенитоина и увеличение его концентрации

Варфарин

ФК, всасывание

Уменьшение абсорбции варфарина, являющегося слабой кислотой, за счет изменения рН желудочного сока

Уменьшение концентрации варфарина и его эффектов

Диазепам

ФК, метаболизм

Ингибирование CYP2С19 и биотрансформации диазепама в печени

Увеличение концентрации диазепама и удлинение его фармакодинамических эффектов

Прокаинамид

ФК, всасывание

Снижение абсорбции прокаинамида из ЖКТ

Уменьшение концентрации прокаинамида и его антиаритмической активности

Теофиллин

ФК, метаболизм

Замедление биотрансформации теофиллина за счет ингибирования CYP1А2 и CYP3А4

Повышение концентрации теофиллина и риска развития его передозировки с учетом узкого терапевтического коридора

Фамотидин, омепразол

Кетоконазол

ФК, всасывание

Снижение абсорбции кетоконазола (слабая кислота) за счет защелачивания рН в ЖКТ

Уменьшение концентрации кетоконазола в плазме крови и его противогрибковой активности

Сукральфат

Теофиллин, фенитоин, варфарин, фторхинолоны

ФК, всасывание

Снижение абсорбции препаратов за счет образования хелатных соединений

Снижение концентрации препаратов и их эффективности