Влияние лекарственных средств на кровь и мочу (2019)
Название:Влияние лекарственных средств на кровь и мочу Дата публикации: 09.07.2019 Дата перепубликации: 09.07.2019 Автор:SW-29 Тип:Статья Жанр: Клиническая фармакология, лабораторная диагностика, терапия Литература: Залюбовская О.И. - Влияние лекарственных средств на лабораторные показатели (2010). Скачать:Статья в .docx
Содержание статьи
Влияние лекарственных средств на кровь и мочу
Анализ крови
Анемия
Механизм влияния
Некоторые вещества индукторы
Денатурация гемоглобина прямая
Препараты меди, свинца, золота, химотрипсин, эуфиллин, аспирин, димедрол, витамины группы В, хлораты и, даже, преднизолон
Денатурация гемоглобина оксидантная (путём образования мет- и сульфогемоглобина)
Сульфаниламиды, сульфоны, фенацетин, салицилаты, хлораты, кислород, метиленовый синий (у новорожденных), нитриты и нитраты, резорцин
Гаптеновый механизм (адсорбция ЛС на эритроцитах – опсонизация («окутывание»))
Пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины
Аутоиммунный механизм (образование аутоантител после длительного применения ЛС)
Альфа-метилдопа
Иммуннокомплексный механизм (депозиция (оседание) антилекарственных антител на поверхности эритроцитов с образованием иммунных комплексов)
Тромбин (тромбообразователь), этамзилат натрия (дицинон) (активатор образования тромбопластина), протамина сульфат (антидот гепарина (кратность 1:1)), фактор свёртывания IX (антигемофильный фактор В – плазменный компонент тромбопластина) викасол (менадион ), фитоменадион (синтетические аналоги витамина К, витамин К активирует специальную карбоксилазу, которая превращает остатки глутаминовой кислоты в разных белках (протромбин – фактор II, проконвертин – фактор VII, антигемофильный глобулин В – фактор IX, тромботропин – фактор X, протеины C, S) в карбоксиглутаминовую кислоту, что обеспечивает связывание их с Са2+ и активацию (конформационные изменения)), аминокапроновая (эпсилон - аминокапроновя) кислота (ингибитор фибринолиза и, особенно, плазминогена), транескамовая кислота (трансамча) (ингибитор перехода плазминогена в плазмин (фибринолизин)), апротин (антагозан, гордокс, контрикал, трасилол, трансколан) (поливалентный ингибитор протеаз плазмы), препараты кальция (кальция глюконат и хлорид) (вспомогательные гемостатические средства), берипласт , желатин, тахокомб (местные кровоостанавливающие средства)
Побочные гематологические эффекты различных групп ЛС
Лекарственное вещество и его влияние
Описание к механизму индукции
Пенициллины: бензилпенициллин, бициллины, ампициллин и др.
- тромбоцитопения, увеличение длительности кровотечения
- лейкопения
- эозинофилия
Возможны тяжелые формы
Аллергизация!
Цефалоспорины: I – цефазолин, цефалотин, цефапирин, цефадроксил, цефалексин;
II – цефамандол, цефокситин, цефотетан, цефуроксим, цефаклор;
III – цефодизим, цефоперазон, цефотаксим, цефпирамид;
IV – цефепим, цефпиром:
- тромбоцитопения, увеличение длительности кровотечения
- нейтропения
- эозинофилия
Цефалоспорины II и III поколений угнетают эпоксидредуктазу, необходимую для превращения витамина К в активную форму (витамин К существует в виде гидрохинина, эпоксида и хинона, постоянно превращающихся друг в друга в данной последовательности).
Вызывают гемолиз эритроцитов у лиц с дефицитом фермента Г-6-ФД.
Гликопептиды: ванкомицин, тейкопланин:
- эозинофилия
- гранулоцитопения
До 500 в 1 мл.
Сульфаниламиды: сульфадиметоксин, сульфагуанидин (сульгин), сульфадимезин, сульфален, сульфакарбамид (уросульфан), сульфамонометотоксин, сульфасалазин, сульфаэтидол (этазол), фталилсульфатиазол (фталазол), а также бисептол (сульфаметоксазол + триметоприм):
- анемия
- эозинофилия
Вызывают относительный дефицит фолиевой кислоты, особенно в сочетании с триметопримом. Вызывают гемолиз у лиц с дефицитом Г-6-ФД. Вызывают образование сульфгемоглобина.
Нитрофураны, в основном, фурадонин:
- анемия
- эозинофилия
Гемолиз у лиц с дефицитом Г-6-ФД (Примечание: Дефицит Г-6-ФД клинически подозревают при развитии гемолиза во время обычных инфекционных болезней, а лабораторно – при обнаружении менее 10-20 гранул формазана в одном эритроците (Л.А. Данилова, 2003))!
Дексаметазон особенно повышает диапедез, усиливает кровоточивость.
Механизм лимфопении не ясен (перераспределение в ткани, депрессия?)
НПВС, в первую очередь: аспирин, бутадион, индометацин, пироксикам:
- анемия
- тромбоцитопения, кровоточивость
- ускорение СОЭ
- лейкоцитоз
Анальгин вызывает гемолиз у лиц с дефицитом Г-6-ФД (Примечание: Дефицит Г-6-ФД клинически подозревают при развитии гемолиза во время обычных инфекционных болезней, а лабораторно – при обнаружении менее 10-20 гранул формазана в одном эритроците (Л.А. Данилова, 2003)).
Время свёртывания увеличивают в 1,5-2 раза, подавляют трофическую (в отношении эндотелия сосудов) функцию тромбоцитов.
Урикодепрессивные и урикозурические препараты: аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон:
- эритропения, тромбопения, лейкопения
Пробенецид – анемия при дефиците Г-6-ФД (Примечание: Дефицит Г-6-ФД клинически подозревают при развитии гемолиза во время обычных инфекционных болезней, а лабораторно – при обнаружении менее 10-20 гранул формазана в одном эритроците (Л.А. Данилова, 2003)).
Сульфинпиразон – в больших дозах (> 600 мг/сут) угнетает функции тромбоцитов.
Аллопуринол – ингибитор ксантиноксидазы.
иАПФ (все):
- панцитопения (нерезко)
Блокируя образование АПФ, способствуют накоплению в крови одного из субстратов для синтеза АПФ, отрицательного регулятора гемопоэза, пептида N-ацетил-лизил-пролина.
При длительном применении в больших дозах (> 20 таблеток нитроглицерина/сут.).
Диуретики (салуретики)
Увеличение гематокрита.
Анализ мочи
Запах
Признак изменения анализа
Вещество индуктор (механизм влияния)
Лёгкий специфический
Норма
Резкий аммиачный
После отстаивания из-за разложения мочевины бактериями
Гнилостный
При гнойных процессах
Сладковатый (за счёт кетоновых тел), мочёных яблок (ацетона)
При сахарном диабете
Запах мочи резкий
У стариков, после употребления валерианы, ментола, алкоголя, а также хрена, чеснока, спаржи
Цвет
Признак изменения анализа
Вещество индуктор (механизм влияния)
От соломенно-жёлтого до насыщенного жёлтого
В основном соломенно-жёлтый цвет моче придаёт урохром (уробилиноген)
Бледный цвет мочи
Гипохромурия (при низком удельном весе (< 1012-1016))
Тёмно-жёлтый цвет мочи
Гиперхромурия (при высоком удельном весе (> 1030))
Красный
Свекла, эритроциты (цвет «мясных помоев»), сантонин (в щелочной моче), ураты, амидопирин; большое количество мочевой кислоты; передозировка антикоагулянтов (эритроциты в моче!)
Вызванное уратами, исчезает при её нагревании, фосфатами – при добавлении уксусной кислоты, оксалатами - при добавлении хлористоводородной кислоты. Помутнение мочи усиливается при нагревании, если в моче гной, фосфаты, карбонаты, не изменяется при нагревании, если моча содержит бактерии, сперму, муцин. Клеточные элементы, бактерии, слизь, можно удалить фильтрованием, жир – смешивая мочу с эфиром или спиртом
Кислая моча
При употреблении большого количества мяса, пищи, богатой белками, при гипокалиемическом алкалозе, при длительном использовании салуретиков, при метаболическом или респираторном ацидозе любого генеза (сахарный диабет, рахит в периоде разгара болезни, почечная и сердечная недостаточность, голодание, лихорадка), при употреблении ЛС-кислот: аспирин и др.
Щелочная моча
При длительной вегетарианской диете, состояниях, сопровождающихся метаболическим или респираторным алкалозом, рассасывании экссудатов и транссудатов, при инфекциях мочевыводящих путей, вызванных микроорганизмами, имеющими уреазу (расщепляет мочевину), при отравлении солями тяжёлых металлов, сульфаниламидами, при тяжёлых формах пиелонефрита и гломерулонефрите, при почечном тубулярном ацидозе, при введении бикарбоната натрия, употреблении щелочных минеральных вод
Протеинурия
Антибиотики, особенно аминогликозиды, фенолфталеин, каптоприл и др.
Глюкозурия
Сахарный диабет, тиреотоксикоз, акромегалия, гиперкортицизм, панкреатит, черепно-мозговая травма, приступ эпилепсии, тяжёлые инфекционные болезни, асфиксия; болезнь и синдром де Тони-Дебре-Фанкони (аминоацидо-, фосфато- и глюкозурия); поражение канальцев солями тяжёлых металлов, продуктами расщепления тетрациклина; отравление стрихнином, морфином, хлороформом
Тяжёлый сахарный диабет, реже – голодание, безуглеводная диета, острые инфекции, лихорадка, у детей – рвота и понос, развивается при тиреотоксикозе, гиперкортицизме, отравлении изопропанололом
Гематурия
Почечные: гломерулонефрит, тромбоз почечных сосудов, туберкулёз почек, лекарственная нефропатия и др., внепочечные: мочекаменная болезнь, опухоль, травмы, тромбоцитопатии, передозировка антикоагулянтов. Гематурию провоцируют некоторые противотуберкулёзные средства, цитостатики, передозировка витамины А, Е
Ложноотрицательная реакция на гемоглобин
Инфицировании МВС бактериями, продуцирующими большое количество пероксидазы, при наличии в моче белка, высоких концентраций аскорбиновой кислоты, нитритов
Эпителиальные цилиндры
При отравлении тяжёлыми металлами, этиленгликолем
Пигментные цилиндры
При переливании несовместимой крови, отравлениях гематотропными веществами
Уратные кристаллы
При состояниях, сопровождающихся распадом тканей и патологически кислой мочой (почечная недостаточность); рН мочи = 5,5-6,0. Рост уратных камней способны усилить иАПФ
Оксалатные кристаллы
При употреблении продуктов, богатых щавелевой кислотой (томаты, щавель, шпинат, яблоки, брусника), при отравлениях этиленгликолем; рН мочи = 5,1-5,9. Степень оксалатурии пропорциональна степени воспалительного процесса
Аналгетическая нефропатия
Развивается через 10-15 лет систематического приёма аналгетиков (часто салицилаты)
Лекарственный гломерулонефрит, токсический нефрит
При длительном лечении гидралазином, цефалоспоринами, антидепрессантами (пароксетин), полиеновыми антибиотиками (нистатин, леворин, натамицин, амфотерцин), аминогликозидами (гентамицин, стрептомицин и др.), амфотерцином В, полимиксинами, хлортетрациклином (почечный диабет), барбитуратами, диуретиками, НПВС, фенацетином, солями золота, допегитом, фенолфталеином, цитостатиками, противовирусными средствами (ремантадин, дейтифорин, адапромин, ацикловир, фармацикловир, валацикловир), нитримидазолами (метронидазол, тинидазол, орнидазол), хлоридом аммония и хлоридом кальция (гиперхлоремический ацидоз). Нефротоксичность присуща антиаритмическим, психотропным ЛС, антикоагулянтам, однако реально она развивается позже повреждающего действия этих средств на сердце, нервную систему, кровь, что и отодвигает их нефротоксичность на задний план.