Типы рецепторов
|
Типичная морфология рецепторной молекулы
|
Механизм передачи сигнала от рецептора
|
Примеры рецепторов
|
Медиаторы, агонисты
|
Антагонисты
|
I тип
Рецепторы - ионные каналы
|
Трансмембранный рецептор; Пятисубъединичная структура с ионным каналом посередине. Проницаемость канала для ионов регулируется уровнем связывания его с ЛС
|
Активация катионного (Na+)-канала →↑ Na+ внутриклеточного → деполяризация клетки → возникновение потенциала действия / возбуждающий эффект
|
Н-холинорецептор
Рецепторы глутамата:
НМДА-рецептор,
каинатный рецептор,
квисквалатный рецептор.
Рецептор аспартата
|
Ацетилхолин
Никотин (вначале)
Лобелин
Цититон
Глутамат
НМДА
Каиновая кислота
Квискваловая кислота
Аспартат
|
Никотин (в конце действия)
Ганглиоблокаторы
Курареподобные средства
Циклодол
|
То же
|
Активация Cl--канала →↑ поступления Cl- в клетку → гиперполяризация клетки → тормозной эффект
|
ГАМК-а-рецептор
Глициновый рецептор
|
ГАМК
Глицин
β-Аланин
|
Бикукуллин
Пикротоксин
Стрихнин
|
II тип
Рецепторы, сопряженные с G-белками
|
Гидрофобный одноцепочечный полипептид, 7 раз пронизывающий цитоплазматическую мембрану.
С-конец - в цитоплазме, содержит остатки серина ("мишени" для фосфорилирования).
N-конец - в межклеточном пространстве, гликозилированный
|
Аденилатциклазный
Активация аденилатциклазы
Рецептор → активация Gs-белка → активация аденилатциклазы →↑ цАМФ → активация цАМФ-зависимой протеинкиназы → фосфорилирование определенных внутриклеточных киназ и других белков → клеточный ответ
|
β1, β2, β3-адренорецепторы
Рецепторы ТТГ, АКТГ, лютропина
Рецептор паратгормона (в кости)
Рецептор вазопрессина (в почках)
Рецептор глюкагона (в жировой ткани)
Н2-гистаминовый рецептор
D1, D5-рецепторы дофамина
5-НТ1А-серотониновые рецепторы
|
Адреналин
Норадреналин
Добутамин
Тербуталин
Салбутамол
Фенотерол
ТТГ
АКТГ
Лютропин
Паратгормон
Вазопрессин
Глюкагон
Гистамин
Дофамин
Апоморфин
Серотонин
|
Пропранолол
Метопролол
Атенолол
Талинолол
Бисопролол
Циметидин
Фамотидин
Ранитидин
Нейролептики
|
G-белки (Gs, Gi, Go, Gt) - гетеротримеры, состоящие из субъединиц α, β и γ (не трансмембранных).
α-Субъединицы связывают ГДФ, обладают ГТФазной активностью при отсоединении от βγ-пары
|
Ингибирование аденилатциклазы
Рецептор → активация Gi-белка → ингибирование аденилатциклазы →↓ цАМФ → ингибирование цАМФ-зависимой протеинкиназы → клеточный ответ
|
α2-Адренорецептор (в β-клетках поджелудочной железы)
м2-Холинорецептор
D2, D3, D4-рецепторы дофамина
m и δ-опиатные рецепторы
5-НТ1В, 5НТ1D-серотониновые рецепторы
|
Адреналин
Норадреналин
Клонидин
Нафтизин
Галазолин
Ацетилхолин
Бетанехол
Ацеклидин
Пилокарпин
Дофамин
Апоморфин
β-Эндорфин,
Мет-энкефалин
Лей-энкефалин
Морфин
Серотонин
|
Йохимбин
Дазоксан
Атропин
Циклодол
Нейролептики
Налоксон
|
То же
|
Фосфоинозитидный "классический" фосфоинозитидный путь
Рецептор → активация Gp-белка → активация фосфолипазы С → гидролиз интерферона-2 (PIP2) до инозитолтрифосфата (интерферон-3) и диацилглицерола
Интерферон-3 → открытие Са-специфичных каналов в ЭПР и выход Са2+ в клетку →↑ внутриклеточного Са2+
Диацилглицерол →:
1) арахидоновая кислота → простагландины, лейкотриены, тромбоксаны;
2) диацилглицерол + Са2+ → активация протеинкиназы С → фосфорилирование ионных каналов, ионных "обменников", других белков, аутофосфорилирование
|
α1-Адренорецептор
Мускариновые м1 и м3-холинорецепторы
5-НТ1С, 5-НТ2-серотониновые рецепторы
Ангиотензиновый рецептор
Вазопрессиновый рецептор (печень)
Рецептор тиреотропин-рилизинг-фактора
k-Опиатный рецептор (?)
|
Адреналин
Норадреналин
Фенилэфрин
Мезатон
Метоксамин
Ацетилхолин
Мускарин
Ацеклидин
Пилокарпин
Серотонин
Ангиотензин II
Вазопрессин
Тиреотропин-рилизинг-фактор
Морфин
Динорфин
|
Празозин
Теразозин
Доксазозин
Атропин
Скополамин
Метацин
Платифиллин
Циклодол
Лозартан
Валсартан
Налоксон
|
То же
|
Фосфоинозитидный путь с активацией фосфолипазы А2 (см. "классический" путь)
Диацилглицерол + Са → активация фосфолипазы А2 → эффекты
|
Н1-гистаминовый рецептор
В2-брадикининовый рецептор
|
Гистамин
Брадикинин
|
Антигистаминные средства (Н1-блокаторы)
|
То же
|
Прямое воздействие активированных G-белков на каналы или "обменники":
Са2+-каналы:
Рецептор → активация Gi-белка → активация Са-канала → поступление Са2+ в клетку (противоположный процесс - в α2-рецепторах нервных окончаний)
|
"+": α2-адренорецептор сосудов
"-": α2-адренорецептор нервных окончаний k-Опиатный рецептор (?)
|
Адреналин
Норадреналин
Клонидин
Нафтизин
Галазолин
Морфин
Динорфин
|
Йохимбин
Дазоксан
Налоксон
|
К+-каналы
Рецептор → активация G-белка → активация К-канала → выход К из клетки, соответствующие эффекты
|
м2-Холинорецептор
5-НТ1В, 5НТ1D-серотониновые рецепторы
|
Ацетилхолин
Бетанехол
Ацеклидин
Пилокарпин
Серотонин
|
Атропин
Циклодол
|
Na+/H+-"обменник":
Рецептор → активация G-белка → активация Na-H-обменной системы → поглощение натрия и выведение водорода
|
α2-Адренорецептор (тромбоцитов)
|
Адреналин
Норадреналин
Клонидин
Нафтизин
Галазолин
|
Йохимбин
Дазоксан
|
Mg2+-транспортер
Вероятно, механизм как через Са-канал
|
5-НТ3-серотониновый рецептор (?)
|
Серотонин
|
-
|
III тип
Рецепторы с каталитической тирозин-киназной активностью
|
Одноцепочечные трансмембранные полипептиды, c C-цитоплазматическим концом с каталитической тирозинкиназной активностью. Цитоплазматический каталитический домен около 250 аминокислотных остатков катализирует фосфорилирование. Сходство каталитического домена с киназами (протеинкиназа С и др.)
|
Связывание рецептора с медиатором → активация тирозиновой протеинкиназы (цитоплазматический каталитический домен рецептора) → аутофосфорилирование →↑ активности рецептора → эндоцитоз / фосфорилирование → эффекты.
Предсердный натрийуретический пептид: цитоплазматический домен - гуанилатциклаза: активация →↑ цГМФ → эффекты
|
Инсулиновый рецептор
Рецептор cоматомедина-С (IGF-1)
Рецептор фактора роста эпидермиса
Рецептор фактора роста производных тромбоцитов
Рецептор колоний-стимулирующего фактора-1.
Рецепторы неизвестных гормонов / онкогенов: CNeu, cRos, cKit, cMet, cTrk
|
Инсулин
Соматомедин-С
Фактор роста эпидермиса
Фактор роста производных тромбоцитов
Колониестимулирующий фактор-1
|
-
|
IV тип
Внутриклеточные рецепторы стероидных, тиреоидных гормонов, ретиноидов и витамина D
|
Молекула состоит из трех доменов:
гормонсвязывающего (ближе к С-концу);
Ццнтрального (ДНК-связывающего):
N-терминального (домен у N-конца, активирует ген).
Молекула рецептора в неактивном состоянии связана с ингибиторным белком, блокирующим ДНК-связывающий домен рецептора.
Связывание с гормоном → отделение ингибирующего белка → активация рецептора
|
Присоединение гормона к рецептору → активация рецептора →↑ сродство рецептора к определенным последовательностям ДНК → связывание с "нужным" участком ДНК →↑ транскрипции соответствующего гена, т.е. первичный ответ (→ продукты гена → активация других генов → вторичный ответ, т.е. усиление действия гормона)
|
Рецепторы стероидных гормонов
Рецепторы тиреоидных гормонов
Рецепторы ретиноидов
Рецептор витамина D
|
Гидрокортизол
Кортизол
Альдостерон
Тестостерон и другие андрогены
Эстрадиол, эстриол и другие эстрогены
Прогестерон и другие гестагены
Тироксин
Трийодтиронин
Ретиноиды
Витамин D
|
-
|